Глюкагонома: симптомы, причины заболевания, лечение

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Глюкагонома представляет собой опухоль из а-клеток поджелудочной железы, секретирующая глюкагон, вызывающая гипергликемию и характерную сыпь на коже. Диагноз устанавливается при повышении уровней глюкагона и инструментальными исследованиями. Опухоль идентифицируется при КТ и эндоскопическом УЗИ. Лечение заключается в хирургической резекции.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Код по МКБ-10

СОДЕРЖАНИЕ

Эпидемиология

Глюкагономы встречаются редко, но, подобно другим опухолям из островковых клеток, первичная опухоль и метастатические поражения обладают медленным ростом: обычно сроки выживания составляют около 15 лет. Восемьдесят процентов глюкагоном являются злокачественными. Средний возраст пациентов при появлении симптомов составляет 50 лет; 80 % — женщины. У некоторых пациентов наблюдается I тип множественной эндокринной неоплазии.

Клиническое описание глюкагонсекретирующей опухоли было дано случайно дерматологами еще в 1942 г.. Однако только в 1966 г. был опубликован первый строго доказанный случай глюкагономы. Окончательное же представление об этом заболевании было сформировано к 1974 г. Тогда же появился и термин «глюкагонома-синдром». В настоящее время в литературе имеется описание более 150 подобных наблюдений. Заболевание редко поражает лиц до 30 лет, возраст 85 % больных на момент диагностики — 50 лет и более.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Симптомы глюкагономы

Поскольку глюкагономы секретируют глюкагон, симптомы аналогичны сахарному диабету. Часто наблюдаются потеря веса, нормохромная анемия, гипоаминоацидемия и гиполипидемия, но основной отличительной клинической особенностью является хроническая сыпь, поражающая конечности, часто ассоциированная с гладким, лоснящимся, ярко-красного цвета языком и хейлитом. Шелушение кожи, гиперпигментация, эритематозные поражения с поверхностным некролизом называют некролитической миграционной эритемой.

В клинической картине глюкагономы доминируют кожные проявления, поэтому подавляющее большинство больных выявляются дерматологами. Дерматит получил название некролитическая миграционная эритема. Процесс циклический, длящийся от 7 до 14 дней. Начинается с пятна или группы пятен, которые последовательно проходят стадию папулы, везикулы, эрозии и корки или чешуйки, после чего остается участок гиперпигментации. Особенностью дерматита является полиморфизм, т. е. наличие очагов поражения, находящихся одновременно на разных стадиях развития, что придает коже пестрый вид. Нередко к основному процессу присоединяется вторичная инфекция.

Чаще всего дерматит развивается на нижних конечностях, в паховой области, промежности, перианальной области, нижней части живота. На лице процесс проявляется в виде ангулярного хейлита. Некротическая миграционная эритема у большинства больных резистентна к проводимой терапии как местно, так и внутрь, включая кортикостероиды. Это его вторая особенность. Причина дерматита — выраженный катаболический процесс в условиях опухолевой гиперглюкагонемии, которая приводит к нарушению обмена белков и аминокислот в тканевых структурах.

Поражение слизистых оболочек при глюкагономе характеризуется наличием стоматита, гингивита, глоссита. Язык — характерный — большой, мясистый, красный, со сглаженными сосочками. Реже наблюдаются баланиты и вагиниты. Причина изменений на слизистых оболочках аналогична процессу на коже.

Среди факторов, влияющих на нарушение углеводного обмена, роль глюкагона, признанного гипергликемизирующего пептида, вызывает наибольшие разногласия. В большинстве наблюдений трудно показать прямую зависимость между уровнем глюкагона и величиной гликемии. Более того, даже после радикального удаления опухоли признаки нарушения углеводного обмена сохраняются еще продолжительное время, несмотря на нормализацию глюкагона в первые часы и сутки. В некоторых случаях сахарный диабет остается и после оперативного вмешательства, несмотря на полную ремиссию других проявлений синдрома.

Диабет при синдроме глюкагономы у 75 % больных легкий, для компенсации которого достаточно соблюдения диеты. Четверть больных нуждаются в инсулинотерапии, суточная доза которой в половине случаев не превышает 40 ЕД. Другая особенность диабета — редкость кетоацидоза и отсутствие традиционных осложнений в виде нефро-, ангио- и нейропатии.

Выраженные катаболические изменения при глюкагономе, независимо от xaрактера опухолевого процесса (злокачественный или доброкачественный), являются причиной и похудания, отличительная особенность которого — потеря массы тела в отсутствие анорексии. Анемия при синдроме глюкагономы характеризуется как нормохромная и нормоцитарная. Основные показатели — низкий гемоглобину и гематокритное число. Иногда отмечается снижение сывороточного железа.

Что же касается фолиевой кислоты и витамина В12, то их уровни остаются в пределах нормальной величины. Вторая особенность анемии — это резистентность к витаминотерапии и препаратам железа. Тромбозы и эмболии при глюкагономе имеют место у 10 % больных, и до сих пор не ясно, являются ли они свойством синдрома или это результат опухолевого процесса как такового, что нередко наблюдается в онкологической практике вообще. Более чем у 20 % больных отмечена диарея, редко стеаторея. Первая — обычно периодическая, по тяжести может быть от незначительной до изнуряющей.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Диагностика глюкагономы

У большинство пациентов с глюкагономой уровни глюкагона больше 1000 пг/мл (в норме меньше 200). Однако умеренные повышения гормона могут наблюдаться при почечной недостаточности, остром панкреатите, тяжелом стрессе и при голодании. Необходима корреляция с симптомами. Пациентам необходимо выполнить КТ брюшной полости и эндоскопическое УЗИ; при неинформативности КТ можно использовать МРТ.

Среди лабораторных показателей особое место занимает исследование иммунореактивного глюкагона. Последний может быть повышен при сахарном диабете, феохромоцитоме, циррозе печени, глюкокортикоидном гиперкортицизме, почечной недостаточности, однако уровни глюкагона, превышающие в десятки и сотни раз его нормальные значения, известны в настоящее время только при глюкагон-секретирующих новообразованиях поджелудочной железы. Другими характерными для синдрома глюкагономы лабораторными показателями являются гипохолестеринемия, гипоальбуминемия, гипоаминоацидемия. Последняя имеет особое диагностическое значение, поскольку выявляется практически у всех больных.

Глюкагономы обычно больших размеров. Только у 14 % не превышают 3 см в диаметре, тогда как более чем у 30 % больных размер первичного очага составляет 10 см и более. В подавляющем большинстве случаев (86 %) альфа-клеточные новообразования злокачественные, 2/3 из которых на момент диагностики уже имеют метастазы. Чаще всего (43 %) опухоль обнаруживается в хвосте поджелудочной железы, реже (18 %) — в ее головке. Топическая диагностика глюкагономы и ее метастазов особых затруднений не вызывает. Наиболее эффективными в этом отношении являются висцеральная артериография и компьютерная томография.

Глюкагонсекретирующая опухоль может быть частью синдрома множественной эндокринной неоплазии I типа. Отдельные признаки синдрома глюкагономы, например диабет или дерматит, наблюдаются при энтероглюкагонсекретирующих новообразованиях других органов.

[30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]

Глюкагонома

Глюкагонома – глюкагонпродуцирующая опухоль, происходящая из клеток островков Лангерганса, расположенных преимущественно в хвосте поджелудочной железы. Обычно протекает злокачественно. Глюкагонома проявляется гипергликемией, гиполипидемией, потерей веса, анемией, характерными хроническими эритематозными кожными высыпаниями с участками поверхностного некроза, стоматитом, глосситом и гингивитом. Возможны поносы, тромбозы, тромбоэмболии, баланит и вагинит. Диагноз глюкагономы устанавливается на основании лабораторных анализов, данных КТ, УЗИ, МРТ, сцинтиграфии и других исследований. Лечение – операции, лекарственная терапия.

Общие сведения

Глюкагонома – редко встречающееся новообразование из группы нейроэндокринных опухолей. Происходит из скоплений гормонпродуцирующих клеток (островков Лангерганса). Количество таких клеток возрастает по направлению от головки к хвосту поджелудочной железы, поэтому 50% глюкагоном локализуется в хвостовой части, 20% — в области головки и 30% — в области тела данного органа. Женщины страдают в четыре раза чаще мужчин. Заболевание редко выявляется у пациентов молодого и среднего возраста, в 85% диагностируется у больных старше 50 лет.

Причины развития глюкагономы не установлены, в ряде случаев отмечается связь с наследственным синдромом, сопровождающимся возникновением множественных нейроэндокринных опухолей (множественной нейроэндокринной неоплазией). В 80% случаев протекает злокачественно, характерно раннее метастазирование при достаточно медленном росте первичных и вторичных очагов. У 60-85% пациентов с глюкагономой при первичном обращении обнаруживаются метастазы (обычно – метастазы в кости или печень), при этом средняя продолжительность жизни с момента постановки диагноза по различным данным составляет от 5 до 15 лет. Лечение осуществляют специалисты в области онкологии, дерматологии, эндокринологии и гастроэнтерологии.

Симптомы глюкагономы

Основными клиническими проявлениями являются сахарный диабет и некролитическая миграционная эритема, обусловленные избыточной секрецией глюкагона. Большинство пациентов впервые обращаются к врачу с жалобами на поражение кожи, поэтому диагностику глюкагономы нередко осуществляют дерматологи. Некролитическая миграционная эритема проявляется циклическими высыпаниями. Один цикл длится от 1 до 2 недель. Вначале на коже больных глюкагономой появляются пятна, которые в последующем трансформируются в папулы. Затем папулы превращаются в пузырьки, а пузырьки вскрываются, образуя эрозии с участками поверхностного некролиза. Эрозии покрываются корочками или чешуйками, которые через некоторое время отпадают, оставляя после себя зоны уплотнения и усиленной пигментации. Возможно присоединение инфекции с образованием гнойников и зон более глубокого некроза.

Типичным признаком глюкагономы является отсутствие синхронности при «созревании» патологических очагов. На коже одновременно могут выявляться пятна, эрозии, корочки и т. д. Некролитическая миграционная эритема обычно локализуется в области нижних конечностей, нижней части живота, паха и промежности. Наряду с дерматитом наблюдается аналогичное поражение слизистых оболочек. У больных глюкагономой обнаруживаются гингивит, хейлит и стоматит. К числу типичных проявления заболевания также относится глоссит, сопровождающийся сглаживанием сосочков и увеличением размера языка. Язык пациентов с глюкагономой становится гладким, ярко-красным. Возможны дистрофия ногтей, истончение волос и алопеция. У некоторых больных развивается баланит или вагинит.

Сахарный диабет при глюкагономе, как правило, имеет легкое течение и хорошо компенсируется при помощи специальной диеты. Введение инсулина требуется всего 25% пациентов. Кетоацидоз, нейропатия, ангиопатия и нефропатия, характерные для обычного сахарного диабета, при глюкагономе не выявляются. Вследствие интенсивных катаболических процессов отмечается снижение веса при сохранении нормального аппетита. Наблюдается нормохромная нормоцитарная анемия. У 20% больных глюкагономой развиваются периодические поносы различной степени тяжести. У 10% пациентов выявляются тромбозы и тромбоэмболии. При появлении отдаленных метастазов возможно нарушение функций пораженных органов.

Диагностика глюкагономы

Диагноз выставляется с учетом жалоб, результатов объективного осмотра, данных лабораторных и инструментальных исследований. По лабораторным анализам у больных глюкагономой определяется нормохромная нормоцитарная анемия, снижение уровня холестерина и гипергликемия. Уровень инсулина может быть повышенным или в пределах нормы. Основанием для постановки диагноза «глюкагонома» становится уровень глюкагона в сыворотке крови более 500 пг/мл. В сомнительных случаях используют тесты с толбутамидом, аргинином и аналогами соматостатина.

Для оценки расположения, структуры и распространенности глюкагономы назначают КТ, УЗИ и МРТ органов брюшной полости. При проведении инструментальных исследований обнаруживается одиночное опухолевидное образование диаметром от 3 до 10 и более сантиметров. Наряду с перечисленными методиками в процессе диагностики глюкагономы могут применяться контрастная сцинтиграфия и селективная ангиография, позволяющие выявлять как первичные очаги, так и вторичные онкологические процессы. Для обнаружения метастазов глюкагономы также могут использоваться УЗИ и КТ печени, рентгенография костей скелета, сцинтиграфия всего скелета и другие исследования.

Дифференциальный диагноз глюкагономы проводят с гиперглюкагонемией при тяжелых физических нагрузках, травматических повреждениях, хроническом панкреатите, почечной недостаточности, циррозе печени, синдроме Иценко-Кушинга, некоторых других заболеваниях и патологических состояниях. Может потребоваться дифференцировка кожных проявлений глюкагономы с энтеропатическим акродерматитом, синдромом Лайелла, пузырчаткой, лекарственными дерматитами, поражениями кожи при муковисцидозе и белково-энергетической недостаточности.

Лечение и прогноз при глюкагономе

Лечение глюкагономы может быть симптоматическим и специализированным. Целью специализированного лечения глюкагономы является удаление или уменьшение размера опухоли. В зависимости от распространенности процесса может применяться оперативное вмешательство, химиотерапия или комбинированная терапия. В качестве основных целей симптоматического лечения глюкагономы рассматривают нормализацию веса, устранение анемии, уменьшение выраженности кожных проявлений, профилактику тромбозов и тромбоэмболий. Симптоматическая терапия позволяет добиться существенных улучшений общего состояния и качества жизни пациентов, поэтому такую терапию рассматривают как обязательную часть лечения глюкагономы.

Радикальное удаление опухоли (дистальная резекция поджелудочной железы, панкреатодуоденальная резекция) возможно только у 30% больных. Благоприятный исход хирургического вмешательства при глюкагономе в значительной степени определяется отсутствием послеоперационных осложнений, обусловленных высокой интенсивностью катаболических процессов. Для предупреждения подобных осложнений пациентам с глюкагономой в предоперационном периоде в течение 2-6 недель назначают специальную диету, осуществляют переливания крови и аминокислот, проводят комплексное лечение некролитической мигрирующей эритемы, применяют антикоагулянты для профилактики тромбозов.

Наличие отдаленных метастазов не является противопоказанием к удалению первичной опухоли, поскольку иссечение глюкагономы при медленном росте первичной и вторичных опухолей позволяет существенно снизить уровень глюкагона в крови и обеспечить длительное улучшение состояния пациентов. Химиопрепараты при глюкагономе, как правило, неэффективны или недостаточно эффективны. Моно- или полихимиотерапию назначают при наличии метастазов в печени. В запущенных случаях возможно также использование октреотида в сочетании с интерфероном – применение данных препаратов позволяет снизить уровень глюкагона, но не влияет на массу и объем новообразования.

Прогноз при глюкагономе определяется распространенностью опухолевого процесса, степенью радикальности хирургического вмешательства и качеством предоперационной подготовки. При полном удалении неоплазии возможно выздоровление. При наличии метастазов прогноз ухудшается. Средняя пятилетняя выживаемость пациентов с глюкагономой неизвестна из-за незначительного количества описанных случаев. Согласно одним источникам, до 5 лет с момента постановки диагноза удается дожить 57% больных, согласно другим – средняя продолжительность жизни при глюкагономе составляет около 15 лет.

Глюкагонома поджелудочной железы

Опухоль, располагающаяся в хвосте поджелудочной железы и формирующаяся из её альфа-клеток имеет обычно злокачественное течение и называется глюкагонома.

Что такое глюкагонома

Это заболевание встречается довольно редко и относится к группе нейроэндокринных образований, происходящих из клеток островков Лангерганса, секретирующих глюкагон. Так как число данных клеток увеличивается по направлению к хвосту поджелудочной железы, то половина опухолей этого вида располагается в хвостовой части органа, 30% — в районе тела органа, 20% — в районе головки.

Ведущие клиники в Израиле

Чаще эта патология наблюдается у женщин – они страдают глюкагономой чаще мужчин в четыре раза. В большинстве случаев (около 85%) заболевание выявляется у лиц после 50 лет, и очень редко у более молодых.

Первичная опухоль — чаще одиночная, крупная, солитарная, множественные очаги возникают довольно редко и являются чаще проявлением множественной эндокринной неоплазии I типа (синдром Вермера). Хотя опухоль развивается не быстро, на момент выявления ее у 60-85% пациентов уже имеются метастазы, так как опухоль имеет достаточно высокую степень малигнизации. Почти 80 % новообразований данного вида относятся к злокачественным опухолям, которые имеют высокую степень атипии.

Обычно метастазирование происходит в позвоночник, печень, регионарные лимфоузлы.

Этот вид новообразования имеет особенность: хотя глюкагонома имеет обычно злокачественный характер — до формирования полной клеточной атипии проходит не меньше 15 лет, даже если в печеночной паренхиме обнаруживаются вторичные очаги.

При глюкагономах клетки этого вида синтезируют и прочие гормоны: инсулин, ВИП, соматостатин. Это может привести к развитию смешанных опухолей, что может сопровождаться одновременным появлением симптомов нескольких патологий.

Причины появления глюкагономы

Точные факторы, провоцирующие начало формирования глюкагоном, не известны, но часто такие патологии формируются на фоне эндокринных неоплазий множественного характера, которые могут присутствовать одновременно в нескольких железах внутренней секреции.

Это аномальное явление может быть вызвано такими причинами:

  • серьезные нарушения при лечении сахарного диабета, особенно когда больной применяет инсулин в неправильной дозировке.
  • формирование в различных областях организма (чаще — в головном мозге) новообразований доброкачественного или злокачественного характера.
  • возникновение в пищеварительных органах опухоли, которая активно вырабатывает инсулин — инсулиномы.

Симптомы глюкагономы

Главными клиническими проявлениями новообразования считают сахарный диабет и некролитическую миграционную эритему (она проявляется циклическими кожными высыпаниями), которая вызвана избыточной секрецией глюкагона.

Некролитическая миграционная эритема, как одно из проявлений глюкагономы, может появляться циклами, каждый из которых имеет продолжительность от 1 до 2 недель. Сначала на коже пациента, больного глюкагономой, возникают пятна, позже превращающиеся в папулы, папулы трансформируются в пузырьки, которые затем вскрываются, формируя эрозии с областями поверхностного некролиза.

Эрозии покрыты корочками (чешуйками), отпадающими через некоторое время и оставляющими после себя уплотненные и пигментированные области. К этой симптоматике может присоединиться инфекция с гнойными образованиями и зонами более глубокого некроза.

К типичному признаку глюкагономы можно отнести отсутствие одновременности этапов созревания очагов патологии – на поверхности кожи могут одновременно быть пятна, эрозии, корочки, прочие признаки эритемы. Некролитическая миграционная эритема чаще располагается в районе нижних конечностей, в низу живота, в паху и промежности.

Кроме дерматитных проявлений, могут наблюдаться аналогичные поражения слизистых оболочек: обнаруживается ангулярный хейлит (заеды уголков рта — стрептококковые), стоматит, гингивит (воспаление десен).

К типичным проявлением болезни можно отнести глоссит, который сопровождается увеличением языка и сглаживанием на нем сосочков. Язык таких пациентов становится ярко-красного цвета и почти совершенно гладким. Может наблюдаться истончение волос, алопеция, дистрофия ногтей. У отдельных пациенток может возникнуть вагинит.

Сахарный диабет при такой патологии обычно характеризуется легким течением и хорошо возмещается с помощью специальной диеты, в применении инсулина нуждаются около четверти пациентов. Такие проявления, как ангиопатия, кетоацидоз, нефропатия, нейропатия возникающие при обычном сахарном диабете, при глюкагономе не наблюдаются.

Из-за интенсивных катаболических процессов наблюдается снижение веса при наличии обычного аппетита, а также анемия нормохромного нормоцитарного вида, которая имеет следующие признаки:

  • уменьшение количества сывороточного железа (в некоторых случаях);
  • низкий гемоглобин и гематокрит;
  • показатели витамина B12 и фолиевой кислоты остаются в нормальных пределах;
  • резистентность к препаратам железа и терапии витаминами.

У некоторых больных периодически возникают поносы разной степени тяжести. У 10% больных возможны тромбозы и тромбоэмболии.

При формировании отдаленных метастаз может возникать нарушение работы пораженных органов.

Практически все возникающие симптомы обусловлены неконтролируемой избыточной выработкой глюкагона, что повышает его концентрацию в крови.

Диагностика глюкагономы

Постановка диагноза происходит на основании личного осмотра пациента, сбора анамнеза заболевания и итогов инструментальных и лабораторных исследований.

С помощью лабораторного анализа определяют нормохромную нормоцитарную анемию, уменьшение количества холестерина и гипергликемию. Поводом для постановки диагноза «глюкагонома» является содержание в сыворотке крови глюкагона – больше 500 пг/мл. При возникающих сомнениях применяют тесты с аргинином, толбутамидом и аналогами соматостатина.

В качестве инструментальных способов диагностики используют:

Также могут использоваться селективная ангиография и контрастная сцинтиграфия, которые помогают обнаружить как первичные, так и вторичные очаги заболевания.

Для диагностирования метастаз глюкагономы применяют КТ или УЗИ печени, рентгенографию костей скелета, сцинтиграфию всего скелета и прочие исследования.

Дифференциальную диагностику проводят с сахарным диабетом. Определяемый повышенный уровень иммунореактивного глюкагона может быть при циррозе печени, почечной недостаточности, феохромоцитоме, глюкокортикоидном гиперкортицизме, поэтому проводят дополнительные исследования для уточнения диагноза.

Хотите получить смету на лечение?

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную смету на лечение.

Лечение глюкагономы

Лечение глюкагономы бывает специализированным и симптоматическим.

Цель специализированного лечения — удаление или уменьшение величины опухоли. В зависимости от уровня распространенности ракового процесса может использоваться хирургическое вмешательство, химиотерапия или комбинированное лечение.

Симптоматическое лечение преследует целью уменьшение симптоматики заболевания: устранение анемии, нормализация веса, снижение выраженности кожных проявлений, предупреждение тромбозов и тромбоэмболий. Такая терапия дает возможность улучшить общее состояние здоровья пациента и качество его жизни, поэтому симптоматическая терапия является обязательной частью лечения глюкагономы.

Радикальная резекция опухоли (панкреатодуоденальная резекция, дистальная резекция поджелудочной железы) возможна лишь у трети пациентов. Благоприятный прогноз оперативного вмешательства большей частью определяется отсутствием осложнений после его проведения.

Клинические рекомендации для предупреждения осложнений в предоперационный период (от половины до полутора месяцев) включают в себя: специальное питание, переливание крови, лечение комплексного характера некролитической мигрирующей эритемы, использование антикоагулянтов для профилактики тромбозов.

Для снижения рисков послеоперационного вмешательства — развития осложнений и сведения к минимуму травматичности, — резекция новообразования осуществляется при помощи лапароскопии, которая проводится через несколько небольших проколов. Выбор способа оперативного вмешательства происходит с учетом степени распространения злокачественного процесса, а также места локализации опухоли и клеточной структуры, которую имеет глюкагонома.

Обычно применяют такие разновидности операционных вмешательств:

  • дистальная панкреатэктомия. Она подразумевает резекцию пораженной части органа пищеварения;
  • панкреатодуоденэктомия (или операция Уиппла). Этот вид оперативного вмешательства применяется в том случае, когда очаг опухоли находится в головке железы. Вместе с этой частью поджелудочной железы иссекается часть 12-типерстной кишки, в отдельных случаях — общий желчный проток;
  • тотальная панкреатэктомия подразумевает полное удаление органа. Этот вид операции используется реже, так как выбор чаще падает на органосберегающие операции.

Перед проведением хирургического вмешательства и сразу после него больным прописывают лучевую или химиотерапию. Это необходимо для уничтожения онкоклеток, уменьшения размеров опухоли, повышения ее операбельности и предотвращения развития возможных рецидивов.

Присутствие отдаленных метастазов не считается противопоказанием к резекции первичной опухоли, так как удаление новообразования при отсутствии быстрого роста первичной и вторичных опухолей дает возможность сильно снизить в крови количество глюкагона и обеспечить долговременное улучшение состояния больного.

Химиопрепараты при глюкагономе, чаще всего, недостаточно или совсем неэффективны. Моно- или полихимиотерапию могут назначить при метастазах в печени. Для облегчения симптоматики заболевания (при возникших метастазах) используют внутриартериальное введение «Стрептозоцина» или применяют полихимиотерапию, вводя различные сочетания «Доксорубицина», «Фторурацила», «Стрептозоцина», «Дакарбазина».

В запущенных случаях допускается применение «Октреотида» в сочетании с «Интерфероном». Это позволит уменьшить количество глюкагона, но не окажет существенного влияния на величину новообразования.

Видео по теме:

Прогноз и профилактика глюкагономы

При глюкагономе прогноз продолжительности жизни зависит от распространенности опухолевого процесса, наличия сопутствующих заболеваний, уровня радикальности оперативного вмешательства и качества предоперационной подготовки, возраста и общего состояния пациента. При полном удалении опухоли возможно полное выздоровление. Присутствие метастаз ухудшает прогноз заболевания.

Глюкагонома

Симптомы глюкагонома

  • Симптомы, связанные с повышением уровня глюкозы в крови:
    • жажда, повышенное потребление воды;
    • частое обильное мочеиспускание.
  • Поражение кожи и слизистых оболочек:
    • красно-коричневая кожная сыпь – процесс возникновения сыпи начинается с появления красных пятен, на месте которых вскоре появляются пузыри. Лопнувшие пузыри ведут к образованию мокнущей поверхности, при подсыхании на ее месте появляются корки. Очаги высыпаний имеют тенденцию к слиянию с образованием крупных бляшек. Процесс чаще начинается с паховой области, переходя на кожу ног, живота, ягодиц;
    • язык и красная кайма губ становятся ярко-красными; язык приобретает характерный « полированный», блестящий вид.
  • Общие симптомы:
    • потеря аппетита;
    • снижение массы тела;
    • общая слабость.

Причины

  • Причины заболевания неизвестны.
  • Нередко глюкагонома встречается в рамках синдрома множественных эндокринных неоплазий, который характеризуется образованием доброкачественных или злокачественных опухолей сразу в нескольких железах организма.

Врач эндокринолог поможет при лечении заболевания

Диагностика

  • Анализ жалоб заболевания: жажда, частое обильное мочеиспускание, красно-коричневая кожная сыпь, снижение массы тела.
  • Анализ анамнеза (истории развития) заболевания: расспрос о том, как начиналось и развивалось заболевание.
  • Общий осмотр (осмотр кожных покровов, ощупывание живота).
  • Общий анализ крови – возможно наличие анемии (снижение уровня эритроцитов (красные клетки крови) и гемоглобина (белок, ответственный за перенос кислорода) в крови).
  • Определение уровня глюкозы в крови: характерен ее повышенный уровень (свыше 5,5 ммоль/л).
  • Оральный глюкозотолерантный тест (тест толерантности к глюкозе) – проводится для оценки способности организма усваивать глюкозу. Глюкозу в крови определяют исходно и через 2 часа после употребления водного раствора глюкозы. В норме при повторном обследовании содержание глюкозы не должно превышать 7,8 ммоль/л. Более высокие цифры свидетельствуют о наличии нарушений углеводного обмена.
  • Определение уровня глюкагона (гормон, повышающий уровень глюкозы в крови): при глюкагономе его уровень в крови резко повышен.
  • УЗИ органов брюшной полости – с целью выявления опухоли.
  • Компьютерная томография (КТ) брюшной полости – с целью выявления опухоли.

Лечение глюкагонома

  • Хирургическое удаление опухоли.
  • При невозможности провести хирургическое лечение назначают препараты, подавляющие рост и размножение опухолевых клеток.

Осложнения и последствия

  • Метастазирование – распространение опухолевого процесса на другие органы и ткани с формированием новых опухолевых очагов.
  • Развитие сахарного диабета (заболевание, характеризующееся повышением уровня глюкозы в крови).

Профилактика глюкагонома

  • Методы профилактики глюкагономы не разработаны.
  • Незамедлительное обращение к врачу при возникновении проблем со здоровьем.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ОЗНАКОМЛЕНИЯ

Необходима консультация с врачом

Эндокринология – Дедов И.И, Мельниченко Г. А, Фадеев В.Ф., — ГЭОТАР – Медиа, 2007 г.

Что делать при глюкагономе?

  • Выбрать подходящего врача эндокринолог
  • Сдать анализы
  • Получить от врача схему лечения
  • Выполнить все рекомендации

Что такое глюкагонома предстательной железы и как ее лечить (с фото)

Не часто встречаемым типом заболевания является глюкагонома. Происходит данное новообразование в местах скопления гормонопродуцирующих клеток (их еще принято называть Ларгерганса). Как показывает практика, количество подобных клеток возрастает исключительно по направлению в области поджелудочной железы, именно по этой причине, 50% компонентов глюкагоном локализуется в хвостовой части. Согласно статистическим данным, женщины страдают от данного заболевания примерно в четыре раза чаще, нежели чем мужчины. Редко выявляется у пациентов, возраст которых ранее 45 лет, но 85% пострадавших имеет возраст как раз старше 50 лет.

Причины развития и симптоматика

Собственно, причины, из-за которых возникает глюкагонома, не предусмотрена, в ряде наблюдений имеет тесная связь с многочисленными синдромами наследственности, при этом имеет место множественные опухоли нейроэндокринного характера. Что примечательно, порядка в 80% ситуаций такое проявление имеет злокачественный характер, наблюдается и ранее метастазирование, при этом, отмечается и сравнительно медленное протекание первичных, вторичных очагов развития заболевания. Среди диагностированных наблюдений, порядка 60-85%, при первичном обращении имеет место метастазы, как правило, в области костей или печени. Средняя продолжительность протекания жизни при диагностировании расстройства составляет примерно 5-15 лет. Лечение осуществляется посредством привлечения специалистов, работающих в области онкологии, дерматологии, гастроэнтерологии.

Относительно симптоматики, можно отметить следующие проявления:

  • Зачастую возникает сахарный диабет, нередко имеет место и миграционная эритема, которая обуславливается избыточной секрецией компонента глюкагона.
  • Значительная часть пациентов обращается к врачу с такими жалобами, как поражение кожного покрова, именно по этой причине, диагностируется глюкагонома в большинстве случаев именно дерматологами.
  • Если речь идет о таком проявлении, как некролитическая эритема, имеют место многочисленные циклические высыпания на кожном покрове, цикл которых длится на протяжении не менее недели (максимум – две).
  • Изначально, когда человек болен глюкагономой, на коже появляются различной величины пятна, высыпания. После этого, пятна постепенно трансформируются в папулы, те, в свою очередь, вскрываются в гнойные пузырьки. Последней стадией, на которой чаще всего обращаются в больницу пострадавшие от заболевания, диагностируется формирование пузырьков в открытые эрозии, покрытие чешуйками или корочками. Спустя непродолжительный период времени, чешуйки и корочка отпадает, оставляя на поверхности кожи своеобразные уплотнения, усиленные расположенной в непосредственной близости пигментацией.
  • Как вариант, характерным симптомов является присоединение образованной инфекции с гнойниковыми образованиями на поверхности кожного покрова.
  • Одним из наиболее типичных признаков образования глюкагономы является отсутствие какой-либо синхронности, в те моменты, когда имеет место созревание очагов патологии. На кожном покрове одновременно может выявиться определенное количество пятен, эрозии, корочек.

Часто при заболевании возникает сахарный диабет

Как показывает практика, миграционная эритем некролитического характера локализуется непосредственно в области самих нижних конечностей, вместе с тем и в нижней части живота, даже паху. Наблюдается и аналогичное поражение структуры слизистых оболочек, формируется и стоматит, прогрессирующий хейлит, гингвит.

Одним из наиболее характерных проявлений заболевания является глоссит, который сопровождается непосредственно увеличением размеров языка пациента.

У некоторых больных также имеет место и возникновение вагинита, истончения волос и ряда других, не менее опасных побочных заболеваний. В случае наблюдения сахарного диабета, его течение достаточно слабое, при этом, его можно предупредить специально составленными диетами, регулярными помещениями врача и многочисленными консультациями, проведенными со специалистами.

Особенности

В большинстве случаев, глюкагонома диагностируется достаточно поздно, когда она уже перешла операбельную стадию лечения, даже возникли метастазы. В таких случаях, для избавления от проблемы принято использовать комбинированные методики лечения, которые включают в себя доксорубицин, а также стрептозоцин. Препараты способны улучшить самочувствие, но никаким образом не влияют на выживаемость самих больных людей. Часто в качестве лечения принимается решение использовать инъекции компонента октреотида, в определенной мере он способствует исчезновению образованной эритемы, обеспечивает положительное воздействие в процессе корректировки общего состояния веса человека. Но он также оказывает и влияние на выработку организмом инсулина, следовательно, пациенты, принимающие препарат на регулярной основе нуждаются в дополнительных панкреатических ферментах.

Чаще всего заболевание выявляется достаточно поздно

Если речь идет о необходимости наружного лечения, активно используются специальные средства, в основе которых имеется цинк. Если вводить местные аппликации с отдельными препаратами цинка, это поможет снять отечность, улучшить общее состояние кожного покрова.

Лечение народными методами

Врачами рекомендуется применение народных средств при лечении заболевания «глюкагонома» только как дополнительный комплекс, и то, после прохождения одобрения у специалиста, обследования.

Стоит отметить, одним из лучших вариантов станет потребление сока картофеля (только сырого и без каких-либо дополнительных компонентов, смесей). Для приготовления сока необходимо будет подготовить картофель, тщательным образом вымыть его, но не чистить, а вырезать своеобразные «глазки». Пить потребуется строго по стакану выжатого из картофеля сока до еды. Необходимо соблюдать и своеобразный курс, который предусматривает потребление сока 1 неделю, после чего дается 1 неделя на перерыв до следующего курса. Отдельного внимания заслуживает применение корней одуванчика, которые могут быть свежими, высушенными, в зависимости от необходимости. На стакан воды берется примерно чайная ложка тщательным образом отобранного сырья. Состав настаивается, после чего его необходимо будет принимать согласно регламенту курса.

Глюкагонома поджелудочной железы: симптомы, причины и диагностика

Глюкагонома – это опухоль из группы нейроэндокринных образований, заполняющая островок Лангерганса. Это вид новообразования, секретирующий глюкагон. Локализуется в основном в области хвоста поджелудочной железы. Узел начинает продуцировать глюкагон в больших количествах, что вызывает гипергликемию. Клиника синдрома сопровождается потерей веса, хронической анемией, кожными высыпаниями и другими признаками. Новообразование имеет злокачественный характер протекания.

Характеристика глюкагономы

Глюкагонома – это редкий вид новообразований, относящийся к нейроэндокринным опухолям. Развивается из клеток, располагающихся в островке Лангерганса. Каждая клетка вырабатывает гормон – глюкагон. Патогены, находящиеся в области головки поджелудочной железы, вырабатывают около 20% гормона. Чем ближе к хвосту, тем больше вырабатывается глюкагона.

Согласно медицинской статистике, у женщин заболевание диагностируется чаще. Мужчины страдают данным недугом в 4 раза реже. Возникает у людей после 50 лет. У молодых и людей среднего возраста фиксируется редко.

Большинство случаев имеет злокачественное течение. Метастазы распространяются по организму уже на раннем сроке развития опухоли. У 85% больных метастазные ростки направляются в кости и печень. Пациенты после курса терапии в среднем живут от 5 до 15 лет. Лечение составляют сразу несколько специалистов – онколог, дерматолог, гастроэнтеролог и эндокринолог.

Код по МКБ-10 у патологии С25.4 «Злокачественное новообразование островковых клеток поджелудочной железы».

Причины возникновения болезни

Учёные не смогли определить точной причины развития заболевания. Что провоцирует активный рост глюкагонов, пока неизвестно. Учёные выявили связь такого роста с присутствием патогенеза множественных нейроэндокринных новообразований – ППомы, випомы или апудомы.

У пациентов подобный симптомокомплекс проявляется при наличии опухолей злокачественного и доброкачественного характера, развивающихся одновременно на разных внутренних железах.

Также врачи связывают болезнь с наследственной предрасположенностью человека. Присутствие в роду таких заболеваний повышает риск развития глюкагономы.

Признаки патологии

Глюкагонпродуцирующая опухоль вызывает в организме человека избыток гормона, что определяет следующую клиническую картину:

  • Присутствуют выраженные симптомы сахарного диабета.
  • Высыпания на кожном покрове, постоянно меняющие локализацию.

Поэтому человек обращается за консультацией сначала к дерматологу. Именно этот врач первым ставит диагноз. Кожные высыпания появляются из-за нарушений в обмене веществ. Развиваться признаки могут периодично – от 7 до 14 дней. Сыпь при данной патологии демонстрирует характерный симптом:

  • Кожные высыпания в виде пятен, которые постепенно перерождаются в папулы.
  • Затем из папул появляются пузырьки.
  • Пузырьки самопроизвольно вскрываются, оставляя эрозийные участки с некротизирующей тканью.
  • Эрозийные участки покрываются чешуйчатой корочкой, под которой проходит восстановление кожи.
  • Восстановленная кожа заставляет отпадать корочку – поражённый очаг меняет пигментацию.

Иногда отмечается повторное инфицирование, уже с появлением гнойников. После заживления остаются глубокие следы.

При глюкагономах присутствует отличительное свойство в формировании кожных высыпаний – отсутствует синхронность и определённость. На коже формируются одновременно пятна, папулы, пузырьки и эрозии с чешуйками. Возникают высыпания на ногах, в области паха и промежности, внизу живота.

Вкупе с кожными высыпаниями у пациентов наблюдаются проблемы со слизистой рта – стоматит, гингивит или ангулярный хейлит. Присутствуют характерные повреждения языка (глоссит):

  • Язык начинает расти в размерах;
  • Поверхность становится гладкой с ярко-красным оттенком;
  • Сосочки сглаживаются.

Также новообразование часто сопровождается развитием у мужчин – баланита, у женщин – вагинита. Все кожные высыпания и повреждения слизистой легко лечатся, что подтверждает присутствие опухоли.

Признаки сахарного диабета присутствуют в лёгкой форме. Устранить симптомы удаётся при помощи диеты без назначения лекарственных препаратов или инсулина. Только четверть больных принимают инсулин с дозой 40 ЕД. Симптомы протекают без осложняющих факторов кетоацидоза, ангиопатии, нефропатии и нейропатии. Отсутствуют признаки плохого аппетита, но наблюдается снижение веса. У 20% пациентов возникает расстройство кишечника с приступами диареи. У части больных (10%) в крови диагностируется высокая концентрация тромбоцитов и недостаток железа (анемия). Подобные нарушения сопровождаются следующими симптомами:

  • Кожные покровы характерного бледного оттенка;
  • Ногтевая поверхность становится ломкой;
  • На слизистой рта формируются язвочки;
  • После физических нагрузок отмечаются одышка и усталость;
  • Нарушения сердечного ритма – тахикардия или аритмия;
  • Отмечаются признаки бессонницы;
  • Болезненные ощущения в горле, мешающие процессу глотания;
  • Боли в области груди;
  • Постоянно мёрзнут руки.

Патогенез заболевания усложняется ранними метастазами. Поражение органа метастазами добавляет соответствующие симптомы.

Диагностика патологии

Для уточнения предварительного диагноза требуется подробная диагностика организма. Пациент направляется в лабораторию для сдачи крови на исследование:

  • Концентрация глюкагона – в норме до 500 пг/мл;
  • Исследуется уровень гемоглобина и эритроцитов – снижение показателей говорит о нарушениях;
  • Уровень глюкозы и инсулина – высокий подтверждает диагноз;
  • Снижение холестерина также говорит о наличии опухоли.

Дополнительно проводятся тесты на аргинин, толбутамид и соматостатин.

Лабораторное исследование включает:

  • Ультразвуковое исследование с применением эндоскопа;
  • КТ и МРТ органов брюшной полости.

Это позволяет определить размер новообразования – небольшое образование имеет 30 мм, крупный размер превышает 100 мм. Дополнительно врач может назначить селективную ангиографию и сцинтиграфию с использованием контраста – они позволяют выявить все очаги поражения.

На ранних сроках опухоли может происходить метастазирование, которое можно выявить следующими исследованиями:

  • Ультразвуковое исследование печени и компьютерная томография;
  • Структура костей изучается при помощи рентгенографии и сцинтиграфии.

Только после проведения необходимых диагностических мероприятий врач примет решение о курсе терапии.

Лечение

Лечение глюкагономы включает следующие процедуры:

  • Назначаются курсы лекарственных препаратов, способных снять неприятные симптомы;
  • Пациент проходит курсы химиотерапии;
  • Облучение гамма-лучами;
  • Удаление опухоли хирургическим способом.

Терапия направляется на полное удаление новообразования или максимальное уменьшение размеров. Используется какой-то один метод лечения или применяется всё сразу.

Курс симптоматической терапии состоит в следующем:

  • Устранение кожных поражений;
  • Восстановление веса – корректируется питание;
  • Прописываются железосодержащие препараты для устранения анемии;
  • Лекарства, разжижающие кровь, предотвратят тромбоэмболию с тромбозом.

Полностью удаляют глюкагоному примерно 30% больным. Исход операции зависит от предоперационной подготовки пациента и последующего режима.

Для этого требуется соблюдать специальную диету с высоким содержанием калорий, пролечить кожные высыпания, пропить необходимые лекарства для восстановления крови. Для устранения сыпи назначают антибиотики, глюкокортикостероидные препараты и сульфат цинка. Признаки сахарного диабета купируются сбалансированным питанием и инсулинотерапией.

Облучение гамма-лучами проводится до операции или после. Крупные очаги требуется уменьшить до оперативного вмешательства – используют облучение. После операции курсы помогают предотвратить рецидивы.

В некоторых случаях применяют радиохирургию – безоперационное удаление опухоли. Процедура заключается в точечном облучении клеток ионизирующим веществом в высокой дозе. Этот метод позволяет удалить злокачественные патогены без повреждения здоровых.

Химиотерапия используется при неоперабельной стадии болезни. Процедура либо поможет уменьшить размеры новообразования, или окажется полностью бесполезной – зависит от состояния здоровья человека и степени поражения организма. Для этого применяют следующие средства из группы цитостатиков – Доксорубицин, Винкристин, Туберцидин, Фторурацил, Стрептозоцин и Циклофосфамид. При более серьёзных поражениях назначаются инъекции Октреотида с интерферонами. Это позволяет снизить глюкагон в крови.

Прогноз заболевания

Прогноз проведённой терапии зависит от многих факторов:

  • На какой стадии выявлена патология – размеры опухоли;
  • Метод оперативного вмешательства – полное удаление или частичное;
  • Процесс предоперационной подготовки;
  • Восстановительный период после операции.

Выздоровление часто наступает при полном удалении злокачественного новообразования. Также для положительного исхода требуется неукоснительно выполнять рекомендации лечащего врача.

Присутствие метастазов ухудшает состояние пациента. Лечение усложняется, прогноз бывает неоднозначным. Точных данных о продолжительности жизни после проведения терапии пока нет. Пациент может прожить 5 лет, а может – до 15. Всё зависит от индивидуальных показателей и протекания болезни.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями: