Кокцидиоидомикоз: симптомы, причины заболевания, лечение

Кокцидиоидомикоз – это заболевание, возбудителем которого является гриб Сoccidioides. Заболевание является эндемическим на большей части пустынных и полупустынных районов Центральной и Южной Америки, а также северной части Мексики.

Путешественники, побывавшие в районах, эндемичных по риску заражения кокцидиоидомикозом, чувствуют недомогание лишь спустя некоторое время после возвращения домой. Кроме того, инфекция может быть приобретена за пределами эндемичных районов при помощи транспортировки зараженного материала (земли, песка, строительных материалов и т.д.). Диагностировать заболевание подчас очень сложно, особенно в регионах, где данный вид инфекции встречается крайне редко. Осложняет постановку правильного диагноза еще и то, что на ранних этапах оно протекает бессимптомно.

Жизненный цикл грибка Coccidioides, заражение кокцидиоидомикозом

СОДЕРЖАНИЕ

Существует два морфологически идентичных вида грибка – сферула (тканевая форма паразита) и культуральная (размножается спорами в эндемических очагах), соответственно С. immitis и C. рosadasii.

Сферула содержит небольшие кисты – дочерние формы паразита, и вызывает такие же симптомы, как и культуральная форма. Преимущественно паразит содержится в почве, где хранится в виде спор. Человек заражается этим видом инфекции при вдыхании спор С. immitis или C. Posadasii. Пик заражения приходится на летние месяцы и время поздней осени, как раз в это время наиболее активны отдыхающие и туристы.

Coccidioides является диморфическим грибом, это означает, что он способен принимать две различные формы, в частности, становиться дрожжами или плесенью в зависимости от окружающей среды. В почве Coccidioides формирует мицелии, которые быстро растут при благоприятных условиях.

Как почва становится суше, а именно в конце лета и в начале осени, развиваются артроспоры. Они чрезвычайно выносливы и выдерживают высокую температуру (жару, засуху), изменение солености почты, оставаясь жизнеспособными от нескольких месяцев до нескольких лет. Когда целостность почвы нарушается ветром или раскопками, артроспоры легко попадают в воздух. Так происходит заражение человека. При этом артроспоры переходят в паразитическую фазу своего жизненного цикла. Они формируют микросферы, содержащие эндоспоры, которые распространяют инфекцию в тканях организма человека.

Артроспоры Coccidioides чрезвычайно заразны. Достаточно одного вдоха, чтобы у человека возникла респираторная форма инфекции. При вдыхании животными или людьми артроспора достигает легочных альвеол. После попадания в альвеолы Coccidioides приобретает форму дрожжей. Образуется толстостенная многоядерная структура, содержащая сотни тысяч одноядерных эндоспор. Разрыв сферы приводит к выделению из нее эндоспор, каждая из которых формирует новую сферу, повторяя, таким образом, жизненный цикл.

Историческая справка о кокцидиоидомикозе

Первый случай кокцидиоидомикоза был зафиксирован в 1892 году в Южной Америке у аргентинской солдата. Заболевание протекало преимущественно с кожными проявлениями. Два года спустя в Соединенных Штатах (Калифорния) был зафиксирован еще один случай кокцидиоидомикоза. В 1896 году ученые Риксфорд и Гилкрист сообщили о нескольких случаях заболевания, возбудителями которого оказались грибковые формы Coccidioides. В 1905 году жизненный цикл этого патогена был описан более подробно.

Кокцидиоидомикоз считался редким и смертельным заболеванием до 1929 года, когда студент-медик Стэнфордского университета Гарольд Чопе случайно вдохнул культуры Coccidioides и заболел не смертельной формой инфекции. Болезнь легких сопровождалась узелковой эритемой. Этот случай вызвал интерес ученых, обнаруживших связь между Coccidioides и клиническим состоянием, известным как лихорадка Сан-Хоакин (лихорадка долины).

Масштабы заболевания возросли в 1930-х и 1940-х годах 20 века в связи с притоком иммигрантов из Среднего Запада, которые прибыли в Калифорнию, чтобы избежать засухи и найти работу в отрасли сельского хозяйства.

Симптомы кокцидиоидомикоза

Большинство людей с острым первичным кокцидиоидомикозом не имеют никаких симптомов. Если симптомы развиваются, они появляются спустя примерно 3 недели. Обычно они слабо выражены и часто сходны с гриппом.

По мере развития заболевания симптомы прогрессируют и заключаются в следующем:

  • лихорадка;
  • кашель, боль в груди;
  • озноб, одышка.

Кашель может быть с выделением мокроты.

У некоторых больных развивается ревматизм, воспаление слизистой оболочки глаз (конъюнктивит), артрит, образование узелков кожи (узелковая эритема). Болезненность симптомов чаще всего обусловлена аллергической реакцией на грибок и означает то, что организм борется с ним эффективно.

Пассивная форма заболевания встречается редко и может длиться недели, месяцы и даже годы после первичного инфицирования. К этим симптомам относятся:

  • небольшое повышение температуры;
  • потеря аппетита;
  • похудение.

Легочная инфекция может усугубиться, в результате чего появляется одышка. Также заболевание распространяется на легкие, костные ткани, суставы, печень, селезенку и почки. Суставы могут стать опухшими и болезненными. Грибы могут также инфицировать мозг и мозговые оболочки, в результате чего возникает менингит. Хроническая форма инфекции характеризуется сильными головными болями, спутанностью сознания, потерей равновесия, расплывчатым видением, а также проблемами с координацией (изредка). Менингит, оставленный без лечения, всегда оканчивается для пациента летальным исходом.

Большинство пациентом с кокцидиоидомикозом страдают от легочной формы заболевания. Причем, бессимптомное течение характерно для 60-65% случаев.

Как и в случае острой формы, первичные симптомы появляются лишь спустя 1-4 недели после заражения. Они включают:

  • болевые ощущения в грудной клетке;
  • кашель как при бронхите;
  • усталость, вялость, слабость;
  • ломота в теле.

Легкая форма заболевания проходит в течение нескольких недель, однако усталость у пациента может сохраняться в течение нескольких месяцев. Около 95% или более пациентов выздоравливают без каких-либо осложнений.

Более активную форму заболевания с лихорадкой, артралгией, эритемой обычной называют лихорадкой Сан-Хоакин (а также лихорадкой долины, пустынным ревматизмом).

Кокцидиоидомикоз распространяется за пределы легких примерно в 0,6% случаев. Большинство внелегочных распространений инфекции являются результатом попадания грибкового паразита в кровь. Такая форма заболевания грозит быстрым смертельным исходом. Практически любой внутренний орган больного может пострадать от инфекции (эндокринные железы, глаза, почки и печени, предстательная железа или органы брюшной полости). Однако наиболее страдают от грибка легкие, мягкие ткани, кожа, суставы и нервная система.

Одним из осложнений является рассеянный склероз. Тем не менее, здоровые ранее люди практически не болеют этим заболеванием. Оно развивается в основном у ВИЧ-инфицированных, а также пациентов с лимфомой, больных, находящихся на лечении кортикостероидами, а также у беременных. Кроме того, риск распространения или прогрессирующего легочного заболевания выше у представителей определенных расовых групп (например, филиппинцы, афроамериканцы). Особому риску заражения и образования повреждений мягких тканей (например, шанкров) вследствие кокцидиоидомикоза подвержены работники лабораторий и дети, чей иммунитет может быть ослаблен.

Для восстановления здоровья пациентам требуется, в основном, поддерживающая терапия. Подозрительно затянувшиеся симптомы гриппа, сопровождаемые температурой и болевыми ощущениями в теле, являются тревожным признаком. Своевременное обращение к врачу является гарантией отсутствия осложнений и быстрого выздоровления.

Препараты для лечения кокцидиоидомикоза

Наиболее популярные препараты для лечения данной грибковой инфекции – амфотерицин и азолы, употребляемые перорально. Продолжительность терапии может составлять от нескольких месяцев до нескольких лет, а некоторым пациентам подавление инфекции необходимо в течение всей жизни.

Первая эффективная терапия кокцидиоидомикоза была проведена при помощи инъекционной формы Амфотерицина B. Препарат был впервые использован в 1957 году. С 1980-х годов различные пероральные противогрибковые средства, например кетоконазол, итраконазол и флуконазол, привели к дальнейшему прогрессу в лечении кокцидиоидомикоза. Эффективность новых препаратов (вориконазола, позаконазола, каспофунгина) по-прежнему изучается.

  • ВИЧ-инфицированные;
  • беременные;
  • пересадка органов;
  • долгосрочное лечение кортикостероидами;
  • лечение альфа ингибиторами.

Профилактика кокцидиоидомикоза

Жители и туристы эндемичных районов должны быть осведомлены о риске кокцидиоидальной инфекции, информированы о возможности инфицирования через контакт с пылью или почвой. Желательно уклонение от деятельности, которая увеличивает вероятность вдыхания пыли (например, развлекательные мероприятия, строительство, археологические раскопки), особенно важно для пациентов с высоким риском (например, у пациентов с иммунодефицитом, диабетом, беременных женщин, афроамериканцев, филиппинцев).

По материалам:
1.Mayo Foundation for Medical Education and Research
2.Duane R Hospenthal, MD, PhD, FACP, FIDSA, FASTMH Adjunct Professor of Medicine, University of Texas Health Science Center at San Antonio
3.George R Thompson III, MD, Department of Medical Microbiology and Immunology, University of California
4.Ana Paula Oppenheimer, MD, MPH Fellow, Section of Infectious Diseases, Wake Forest University Baptist Medical Center
5.David Zieve, MD, MHA, Medical Director, A.D.A.M. Health Solutions, Ebix, Inc. Jatin M. Vyas, MD, PhD, Assistant Professor in Medicine, Harvard Medical School; Assistant in Medicine, Division of Infectious Disease, Department of Medicine, Massachusetts General Hospital.

Почему стевию полезно употреблять не только диабетикам?

Кокцидиомикоз

Кокцидиомикоз — заболевание, вызываемое грибками Coccidioides immitis и сопровождающееся формированием воспалительных инфильтратов различной величины в легких, коже и костях. Заражение кокцидиомикозом происходит в основном через органы дыхания, реже через кожу. Диагностика основана на выявлении возбудителя при микроскопическом исследовании и посеве отделяемого. Лечение кокцидиомикоза заключается в применении современных противогрибковых препаратов.

Общие сведения

Кокцидиомикоз распространен в степных и пустынных местностях, он является эндемическим, то есть привязанным к определенным природным условиям, заболеванием. В Европе кокцидиомикоз встречается в единичных случаях, тогда как в некоторых районах США различные проявления этого заболевания отмечаются у 60% населения.

Причины возникновения кокцидиомикоза

Кокцидиомикоз является грибковым заболеванием. Его возбудитель — гриб Coccidioides immitis, развитие которого происходит в почве. С пылью споры гриба разносятся по воздуху и могут попасть в организм человека при вдыхании. Заражение кокцидиомикозом возможно через поврежденные покровы кожи или через слизистую желудочно-кишечного тракта при употреблении зараженных спорами продуктов. Случаи заражения человека от больных людей или животных не выявлены.

Симптомы кокцидиомикоза

Кокцидиомикоз развивается спустя 7-18 дней после заражения через дыхательные пути. При заражении через кожные покровы этот период увеличивается до месяца и более. У большинства зараженных (около 60%) первичная инфекция имеет бессимптомное течение. У четверти инфицированных кокцидиомикозом происходит поражение органов дыхания, которое вначале протекает по типу ОРВИ. Затем присоединяется кашель, одышка и боли в груди. В легких появляются мелкие очаги воспаления — гранулемы, которые могут сливаться, иногда поражая целую долю. Клиническая картина соответствует бронхиту или пневмонии, в некоторых случаях развивается плеврит.

Вовлечение кожи в инфекционный процесс происходит, как правило, спустя 1-2 недели после начала легочных проявлений. При заражении кокцидиомикозом через кожу кожные проявления возникают без предшествующих изменений со стороны органов дыхания. Чаще поражается кожа конечностей, головы и шеи. Сыпь носит характер узловатой эритемы и обусловлена появлением в коже мелких воспалительных инфильтратов. Возможно формирование в коже абсцессов и появление узелково-язвенных элементов. После вскрытия кожных инфильтратов остаются язвы, дно которых покрыто вегетациями. Эпителизируясь, язвы оставляют звездчатые рубцы. Сыпь при кокцидиомикозе может сопровождаться болезненностью и припухлостью суставов.

Кокцидиомикоз опасен развитием септической (генерализованной) формы заболевания, при которой инфекция по кровеносным сосудам может распространиться в любой орган с образованием в нем грибковых гранулем. Гранулемы склонны к гнойному расплавлению, поэтому генерализованная форма кокцидиомикоза протекает очень тяжело с выраженной интоксикацией и может привести к летальному исходу. Наиболее опасно распространение инфекции в оболочки и вещество головного мозга с развитием абсцессов и гнойного менингита.

Спустя несколько лет или месяцев после перенесенного острого кокцидиомикоза может возникнуть вторичный кокцидиомикоз, для которого характерно тяжелое прогрессирующее течение с обширными поражениями легочной ткани, ребер и позвонков, а также с образованием инфильтратов в брюшной полости.

Диагностика и лечение кокцидиомикоза

Возбудитель кокцидиомикоза может быть выявлен при микроскопии специально окрашенных мазков, полученных из мокроты, отделяемого кожных элементов, пунктата плевральной или суставной жидкости. Для подтверждения кокцидиомикоза и определения чувствительности возбудителя к противогрибковым препаратам проводят посев отделяемого или мокроты. Для серологической диагностики кокцидиомикоза используют реакцию связывания комплимента со специфическим антигеном (РСК). Проводят пробы с нанесением на кожу кокцидиоидина. Однако следует учитывать, что кожные пробы положительны в течение нескольких лет после перенесенного кокцидиомикоза.

Если кокцидиомикоз протекает с поражением органов дыхания, то на рентгенограммах легких определяются очаги пневмонии или абсцессы. При появлении симптомов менингита производят люмбальную пункцию с последующим исследованием спинномозговой жидкости. По показаниям проводят пункцию сустава или плевральную пункцию.

В зависимости от формы и тяжести кокцидиомикоза лечение проводят приемом внутрь, внутривенным или внутримышечным введением противогрибковых средств (амфотерицин В), позаконазола или различных препаратов флуконазола.

Кокцидиомикоз

Кокцидиомикоз — это хроническая инфекция, поражающая в большинстве случаев органы дыхания человека. Также в патологический процесс могут быть вовлечены кости и кожа пациента. Возбудителем заболевания являются грибы рода Coccidioides imitis, обитающие в почве, однако не повсеместно. Для данных грибов характерен определенный ареал обитания: засушливые регионы США, центральной Америки, Африки и Мексики. Зафиксированы случаи, когда заболевание было зарегистрировано в других районах, что связывают с экспортом льна из тех стран, где распространены Coccidioides imitis. В Европейских странах случаи заболевания кокцидиомикозом единичны.

  • Причины возникновения кокцидиомикоза
  • Симптомы кокцидиомикоза
  • Диагностика кокцидиомикоза
  • Лечение кокцидиомикоза

Причины возникновения кокцидиомикоза

Грибы Coccidioides imitis размножаются в почве при помощи спор. Споры гриба с пылью и ветром могут переноситься по воздуху. Заражение происходит при вдыхании спор грибов, а также через кожу, если в силу разных причин повреждена ее целостность. Современной медицине известен ряд случаев, когда кокцидиомикоз попадал в организм человека путем всасывания из желудочно-кишечного тракта. Перед этим пациент употреблял в пищу те или иные продукты питания, предположительно зараженные Coccidioides imitis. Данное заболевание не передается от больного человека здоровому.

Симптомы кокцидиомикоза

Кокцидиомикоз имеет достаточно продолжительный инкубационный период (от 7 до 18 дней), более того, дебют заболевания часто протекает бессимптомно. Первые признаки данного заболевания могут напоминать по характеру течения острые респираторные вирусные инфекции, другие воспалительные заболевания бронхов или легких. У пациента наблюдается нарушение общего соматического состояния: лихорадка, субфебрильная температура или гипертермический синдром, общая слабость и быстрая утомляемость, головная боль и т.д. На более поздней стадии у больного начинается сухой кашель, одышка и боли за грудиной. На рентгенографических снимках в дебюте заболевания могут быть обнаружены единичные гранулемы (очаговые воспаления), которые в динамике имеют свойство сливаться и образовывать обширные очаги воспаления. Кокцидиомикоз может спровоцировать плеврит — воспаление плевры с образованием экссудата (жидкости) в плевральной полости.

Кожные проявления кокцидиомикоза присоединяются через 1-2 недели после первых легочных симптомов. В тех случаях, когда заражение произошло через кожу пациента, кожные реакции могут возникнуть сразу, без предшествующих изменений со стороны органов дыхания.

Проявления на коже в процессе заболевания носят весьма изменчивый характер. Самые распространенные — папулы, бляшки или узелки, похожие на бородавки. Реже на коже больного могут возникать единичные или множественные абсцессы или целлюлиты. Абсцессы имеют свойство самопроизвольно вскрываться, после чего остаются язвы. При соответствующем лечении язвы заживляются с образованием рубцов. Кожные проявления заболевания могут сопровождаться болями в области ближайших суставов и их отечностью.

Подобные симптомы — это повод немедленно обратиться к врачу!

Диагностика кокцидиомикоза

Возбудитель кокцидиомикоза грибы Coccidioides imitis могут быть выявлены при проведении микроскопических исследований. Материалом для исследований может быть мокрота больного, плевральная или суставная жидкость, а также отделяемое с поверхности пораженной кожи.

В некоторых случаях делают пробы с использованием препарата кокцидиодина. Следует учитывать, что подобные процедуры часто показывают ложноположительный результат у пациентов, ранее переболевших кокцидиомикозом, и такие реакции сохраняются несколько лет после перенесенного заболевания.

Актуальны рентгенологические исследования, позволяющие обнаружить легочные абсцессы и очаги воспаления. При подозрении на менингит проводят исследование спинномозговой жидкости. В некоторых случаях проводят пункцию сустава или плевры легкого с последующим микроскопическим исследованием полученных материалов.

Лечение кокцидиомикоза

Лечение заболевания заключается в системном приеме противогрибковых препаратов и антибиотиков определенных групп (чаще амфотерицина В). Эффективно используются различные препараты флюконазола. Первичное лечение достаточно длительное — от четырех до шести недель. Для того чтобы полностью избавиться от недуга, может понадобиться более продолжительная терапия в течение нескольких лет, а в некоторых случаях — пожизненно.

Иногда назначается симптоматическая терапия, имеющая зависимость от формы и тяжести течения заболевания. Применяются препараты для местного лечения кожных проявлений, препараты йода, антигистаминные (противоаллергические) и т.д.

При своевременном обращении пациента за медицинской помощью прогноз заболевания — условно благоприятный. С неблагоприятным прогнозом связаны состояния, возникающие при диссеминации возбудителя за пределы легких. Они считаются угрожающими жизни пациента, так как в патологический процесс вовлечены центральная нервная система, мышцы скелета и кожные покровы. Такие состояния чаще встречаются у людей с иммунодефицитом различного генеза.

Кокцидиоидомикоз: симптомы, лечение

Кокцидиоидомикоз — диссеминированное заболевание, распространяющееся в легких или через кровоток, вызывается грибом Coccidioides immitis; обычно проявляется как острая доброкачественная бессимптомная или самоограниченная респираторная инфекция.

Грибы иногда распространяются так, что вызывают очаговые поражения в других тканях. Симптомы, если таковые имеются, такие же, как и при инфекции нижних дыхательных путей или неспецифичной диссеминированной инфекции с небольшой лихорадкой. Диагноз устанавливается на основании клинических и эпидемиологических данных и подтверждается рентгенографией грудной клетки, тест-культурой и серологическим анализом. Лечение, если нужно, проводится флуконазолом, итраконазолом, более новыми триазолами или амфотерицином В.

В Северной Америке эндемичными районами для кокцидиоидомикоза являются:

Зоны поражения юго-западных штатов включают Аризону, Центральные равнины Калифорнии, части Нью-Мексико и Техаса западнее Эль-Пасо. Область простирается в северную Мексику, очаги имеются в частях Центральной Америки и Аргентины.

Патогенез кокцидиоидомикоза

Инфекции передаются при попадании зараженных спор с пылью в дыхательные пути. Из-за путешествия и отсроченного начала клинических проявлений инфекции могут проявиться уже после возвращения из эндемичных районов.

Как только споры С. immitis попадают в дыхательные пути, они преобразуются в большие микросферы внутри пораженной ткани. Поскольку сферические тела увеличиваются и затем прорываются, каждое выпускает тысячи маленьких эндоспор, которые могут сформировать новые микросферы. Болезнь легких характеризуется острой, подострой или хронической гранулематозной реакцией с различными степенями фиброза. Поражения могут приводить к образованию полостей или формированию узелковых поражений в форме монеты.

Иногда при прогрессировании болезни с обширным поражением легких и диссеминацией очаговые поражения могут сформироваться в любой другой ткани, обычно в коже, в подкожных тканях, костях (остеомиелит) и мягких мозговых оболочках (менингит). Прогрессирование болезни более характерно для мужчин и весьма вероятно в следующих ситуациях:

  • ВИЧ-инфекция.
  • Использование иммуносупрессоров.
  • Преклонный возраст.
  • 2-я половина беременности или неонатальный период.
  • Определенные этнические особенности (филиппинцы, афроамериканцы, коренные американцы, латиноамериканцы и азиаты, в порядке убывания относительного риска).

Симптомы и признаки кокцидиоидомикоза

Первичный кокцидиоидомикоз. У большинства пациентов инфекция протекает бессимптомно, но иногда появляются неспецифические респираторные симптомы, напоминающие признаки гриппа, острого бронхита или, реже, острую пневмонию или плевральный выпот. Симптомы в порядке убывания частоты включают лихорадку, кашель, боль в груди, озноб, слюноотделение, тонзиллит и кровохарканье.

Физические признаки могут отсутствовать или ограничиваться рассеянными хрипами в легких с притуплением перкуторного звука. У некоторых пациентов развиваются аллергические симптомы, проявляющиеся артритом, конъюнктивитом, нодозной эритемой или экссудативной многоформной эритемой.

Первичные легочные поражения иногда оставляют узловатые поражения в форме монеты, которые нужно отличать от опухолей, туберкулеза и других гранулематозных инфекций. Иногда развиваются остаточные полостные поражения; они могут изменяться в размере в течение долгого времени и часто кажутся тонкостенными. Небольшой процент этих каверн не может закрываться спонтанно. Кровохарканье или угроза разрыва в плевральное пространство иногда требуют хирургического вмешательства.

Прогрессирующий кокцидиоидомикоз. Неспецифические симптомы включают небольшую лихорадку, анорексию, потерю веса и слабость.

Обширное поражение легких может вызвать прогрессирующий цианоз, одышку и слизистогнойную или кровянистую мокроту. Признаки внелегочных поражений зависят от локализации инфекции. Дренирующие проходы носовых пазух иногда соединяют более глубокие поражения с кожей. Ограниченные внелегочные поражения часто становятся хроническими и рецидивируют, иногда в течение долгого периода времени после завершения на вид успешно проведенной противогрибковой терапии.

Непролеченный диссеминированный кокцидиоидомикоз является обычно смертельным заболеванием, а если развивается менингит, то однозначно смертельным. Смертность у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией превышает 70% в пределах 1 мес после установления диагноза; может ли лечение повлиять на частоту летальных исходов, не вполне ясно.

Диагноз кокцидиоидомикоза

  • Тест-культура (обычная или грибковая).
  • Микроскопическое исследование образцов, чтобы проверить на наличие микроспор С. immitis.
  • Серологический анализ.

Эозинофилия может быть важной подсказкой в идентификации кокцидиоидомикоза. Диагноз можно заподозрить на основании анамнеза и типичных клинических проявлений, если они очевидны; важными являются результаты рентгенографии грудной клетки. Подтвердить диагноз можно по грибковой культуре или путем визуализации микросфер С. immitis в мокроте, плевральной жидкости, ЦСЖ, эксудате из дренажей или в материалах биопсии. Неповрежденные микросферы обычно 20-80 мм в диаметре, толстостенные и наполнены маленькими (2-4 мм) ?-эндоспорами. Эндоспоры, продуцируемые в ткани из прорвавшихся микросфер, можно ошибочно принять за нецветущие дрожжевые грибки.

Серологический анализ на антитела кокцидиоидомикоза с использованием комплекта для иммунодиффузии (для антител IgG и IgM) и связывания комплемента (для антител IgG) является самым полезным тестом. Титры >1:4 в сыворотке совместимы с текущей или недавней инфекцией, а более высокие титры (>1:32) указывают на высокую вероятность экстралегочного процесса. Однако у пациентов с ослабленным иммунитетом могут быть низкие титры. Титры должны уменьшаться также при успешной терапии. Присутствие антител связывания комплемента в ЦСЖ является важным диагностическим показателем при кокцидиоидозном менингите, и т.к. культуры ЦСЖ при других микозах редко бывают положительны.

Отсроченная кожная аллергия к кокцидиоидину или сферулину обычно развивается в течение 10-21 дня после острых инфекций у иммунокомпетентных пациентов, но характерное отсутствие при прогрессирующей болезни. Поскольку этот тест положителен у большинства людей в эндемичных областях, его основная ценность заключается в возможности использования в интересах эпидемиологических исследований, а не для диагноза.

Лечение кокцидиоидомикоза

  • Обычные противогрибковые препараты.

Необходимость лечения первичного кокцидиоидомикоза у пациентов группы небольшого риска является дискуссионной. Некоторые эксперты назначают флуконазол, потому что его токсичность низка, и применение снижает риск распространения инфекции гематогенным путем, особенно к костям и головному мозгу. Кроме того, симптомы быстрее купируются у пациентов, проходящих лечение, чем у тех, кого не лечат противогрибковыми средствами. Другие эксперты считают, что флуконазол может ослабить иммунную реакцию, а риск распространения по крови при первичной инфекции слишком низок, чтобы гарантированно использовать флуконазол. Высокие титры реакции связывания комплемента указывают на распространение процесса и требуют лечения.

Неменингеальные внелегочные поражения легкой формы — умеренной тяжести нужно лечить флуконазолом или вориканазолом. При тяжелой форме болезни дают амфотерицин В. Затем пациенты могут переключаться на пероральный азол, как только они стабилизируются, обычно в течение нескольких недель.

Для пациентов с ВИЧ или связанным со СПИДом кокцидиоидомикозом требуется, чтобы поддерживающая терапия предотвратила рецидив; флуконазол или итраконазол — обычная и достаточная схема лечения. У пациентов с непереносимостью азола еженедельно назначается амфотерицин В внутривенно. Липид-ассоциированные составы амфотерицина В предпочтительны в сравнении с обычным амфотерицином В.

При менингеальном кокцидиоидомикозе используется флуконазол. Если применяется амфотерицин В, необходимы интратекальные инъекции, либо внутрижелудочковые через подкожный резервуар, либо интрацистернально. Лечение менингиального кокцидиоидомикоза должно быть продолжено в течение многих месяцев, вероятно, пожизненно. Хирургическое удаление пораженной кости может быть необходимым, чтобы вылечить остеомиелит.

Справочник дермато-венеролога

Синонимы: кокцидиоидомикоз; болезнь Посадаса — Вернике; лихорадка святого Иохима и др.

Этиология. Возбудитель — Coccidioides immitis (синонимы: Posadasia esteriformis, Blastomycоides immitis). В патологическом материале обнаруживаются округлые образования — сферулы. Колонии гриба в культурах состоят из ветвящегося септированного мицелия, который распадается на артроспоры, приобретающие при высыхании материала значительную летучесть. Поэтому работы с культурами возбудителя кокцидиоидоза должны проводиться в специально оборудованных боксах, а работники лабораторий должны пользоваться защитными масками, очками, закрытыми халатами и перчатками.

Эпидемиология и патогенез. Крупные эндемические очаги кокцидиоидоза находятся в Калифорнии, Мексике, Аргентине. В Европе заболевание встречается реже. Полагают, что природным резервуаром гриба является почва, откуда он попадает в организм человека, преимущественно ингаляторным путем. Кокцидиоидозом болеют, кроме людей, домашние животные и грызуны. Однако случаев передачи инфекции от больного человека здоровому или от больного животного человеку не зарегистрировано.

Симптомы. Различают две основные клинические формы заболевания — острую (первичную) и хроническую (вторичную). Заболевание может напоминать по своему течению ревматизм, грипп, многоформную экссудативную эритему, узловатую эритему и сопровождаться повышением температуры тела, общим недомоганием.

При первичном поражении легких возможен небольшой кашель со скудным выделением мокроты. Поражения кожи возникают в виде глубоких инфильтратов — часто поражается задняя поверхность шеи, область подмышечных впадин, ягодиц и промежности.

При вскрытии инфильтратов выделяется большое количество гноя, имеющего весьма неприятный запах. Узлы в стадии распада могут напоминать очаги скрофулодермы; на поверхности образующихся язв часто имеются веррукозные разрастания. У некоторых больных первично поражается слизистая оболочка рта, особенно в области миндалин, где образуются эрозии. В процесс вовлекаются и регионарные лимфатические узлы, в которых быстро возникают очаги некроза. При кокцидиоидозе могут поражаться также внутренние органы, центральная нервная система и кости.

Переход острой (первичной) формы кокцидиоидоза в хроническую наблюдается у 0,2-1% больных. Прогрессирующая форма заболевания развивается через несколько недель или месяцев и может протекать очень тяжело, заканчиваясь гибелью больного.

Однако диссеминированные формы кокцидиоидоза могут длиться и много лет, сопровождаясь периодическими обострениями, лихорадкой, потерей веса и слабостью. Активный прогрессирующий процесс в легких весьма напоминает картину диссеминированного туберкулеза.

Дифференциальная диагностика той или иной формы кокцидиоидоза ставится главным образом на основании обнаружения сферул в гное, мокроте, плевральном экссудате и др. Важное значение имеет также обнаружение сферул в биопсированных кусочках ткани. Получение чистых культур возбудителя удается далеко не всегда.

Определенное значение имеет заражение патологическим материалом экспериментальных животных. Кожные пробы с кокцидиоидином имеют также существенное диагностическое значение.

Лечение. Наиболее эффективным средством является антибиотик амфотерицин В (фунгизон), который вводится в вену капельным методом в 5% растворе декстрозы через день в дозах 12-50 мг. на вливание (см. Лечение гистоплазмоза).

В последние годы с успехом при меняется хирургическое удаление пораженных тканей в комбинации с курсовым лечением больных амфотерицином В. Определенное значение имеют трансфузии крови, общеукрепляющее лечение.

Профилактика. Меры общественной и личной профилактики не разработаны. Материал, загрязненный гнойными выделениями из очагов (марлевые салфетки, бинты), должен сжигаться. Как уже было отмечено, работа с культурами гриба требует тщательного соблюдения всех правил, предусмотренных специальными инструкциями.

Кокцидии — возбудители кокцидиоидоза

Медицинский эксперт статьи

Кокцидиоидоз — эндемичный системный микоз с преимущественным поражением дыхательных путей.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Морфология кокцидий

Coccidioides immitis — диморфный гриб. При комнатной температуре (20-22 X) и в естественных условиях растет к мицелиадьной форме. Мицелий септирован, шириной 2-4 мкм, без микроконидий. По мере роста цитоплазма гриба концентрируется, мицелиальная трубка в области септ запустевает, затем клеточная стенка мицелия разрывается и мицелий распадается на артроспоры шириной 1,5-2,3 мкм и длиной 1,5-15 мкм. Фрагментация наблюдается на 10-L2-C сутки культивирования.

Культуральные свойства кокцидий

Нетребователен к питательным средам. В среде Сабура при комнатной температуре образует разнообразные колонии белого, серого или коричневого цвета. Биохимическая активность низкая.

Антигенная структура кокцидий

При росте на жидкой среде в течение 3 сут. мицелиальная форма продуцирует экзоантигены HS, F (хитиназа), HL, которые можно определять с помощью иммунодиффузий в геле.

[10], [11], [12], [13], [14]

Факторы патогенности кокцидий

Снижение артроспорообразования у музейных штаммов сопровождается падением их вирулентности.

Экологическая ниша — почва эндемичных зон. Эндемичные зоны находятся в Западном полушарии между 40° северной и южной широты, а также 65° и 120° западной долготы на территории США (западные и юго-западные штаты), а также Центральной (Мексика, Гватемала, Гондурас) и Южной (Венесуэла, Парагвай, Аргентина) Америки. Гриб преимущественно выявляется в зоне пустынь и полупустынь, иногда встречается в тропических зонах и прибрежных лесах (Северная Калифорния). Почва является естественной средой обитания гриба.

Устойчивость в окружающей среде. Артроспоры высокоустойчивы к высушиванию.

Чувствительность к антибиотикам. Чувствительны к амфотерицину В, кетоконазолу, миконазолу, флуконазолу, интраконазолу. Чувствительность к антисептикам и дезинфектаитам. Чувствительны к действию обычно применяемых антисептиков и дезинфектантов, особенно к солям тяжелых металлов.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Патогенез кокцидиоидоза

После заражения артроспоры в организме хозяина трансформируются в тканевую форму — сферулу. Сферулы представляют собой округлые образования размером 20-90 мкм, реже 2(H) мкм с мошной двухконтурной клеточной стенкой шириной до 5 мкм. При разрыве клеточной стенки сферул содержащиеся в них споры распространяются по организму, что обеспечивает диссеминацию возбудителя и формирование вторичных очагов.

Вторичный кокцидиоидоз развивается у лиц с нарушенным клеточным иммунитетом. Т-клеточный иммунодефицит служит причиной развития тяжелой пневмонии с последующим распространением гриба по организму из первичного очага воспаления.

Основную роль играют Т-эффекторы, в том числе и Т-эффекторы ГЗТ, которые накапливаются на 2-3-й нед заболевания. Фагоцитоз незавершенный, фагоциты не способны защитить организм на стадии проникновения возбудителя. Антитела и комплемент не обеспечивают защиту организма против возбудителя. Наличие у больных антител при отрицательной ГЗТ на антигены гриба является плохим прогностическим признаком.

Эпидемиология кокцидиоидоза

Кокцидиоидоз — сапроноз. Источником возбудителя инфекции является почва эндемичных зон, в которой в течение влажного сезона года идет интенсивный рост фиба, а с наступлением сухого сезона мицелий распадается на артроспоры, являющиеся единственным инфицирующим элементом. Больной человек незаразен для окружающих.

Механизм передачи аэрогенный и контактный, путь передачи воздушно-пылевой. Любое соприкосновение с зараженной почвой в эндемичных зонах может привести к заражению.

Восприимчивость высокая. Для заражения достаточно аспирации 10 артроспор. Наибольшему риску заражения подвержены лииа с различными иммунодефицитами.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Симптомы кокцидиоидоза

Симптомы кокцидиоидоза неспецифические и определяются характером пораженных грибами органов. Для вторичного генерализованного кокцидиоидоза характерны хроническое течение — ремиссии сменяются обострениями в течение десятилетий; наличие фистулезных ходов, открывающихся на поверхности тела, нередко удаленных от очага гнойного воспаления; наличие сферул в патологическом материале.

Лабораторная диагностика кокцидиоидоза

Исследуемым материалом служат моча, мокрота, кровь, ликвор, биопсийный материал,

Микроскопическое исследование нативных и окрашенных по Манусу или Грамму — Вельшу препаратов позволяет обнаружить — сферулу (шаровидные с двухконтурной оболочкой образования, наполненные мелкими округлыми эндоспорами). Несмотря на характерную морфологию сферулы, возможны артефакты: макрофаги, содержащие фагоцитированные минеральные частицы (пылевые клетки), а также скопления детрита гранулоцитов могут имитировать сферические структуры, трудноотличаемые от тканевой фазы возбудителя. Диагностика, основанная лишь на поиске сферул, ведет к ложноположительным результатам. Простой способ, позволяющий исключить артефакты, заключается в проращивание сферул: патологический материал смешивают в равных объемах с дистиллированной водой, готовят препарат методом «различенной капли», покровное стекло герметизируют парафином и инкубируют при 37 °С. Истинная сферула через 4-6 ч прорастает нитями мицелия, исходящими из эндоспор.

Микологическое исследование проводят с соблюдением особого режима. На плотных питательных средах кокцидиококки образуют при 37 °С колонии кожистой консистенции, врастающие в субстрат, при 25 °С развивается мицелиальная форма гриба. Мицелий септирован, хламидоспоры крупные, расположены на концах и по бокам мицелия. Типичные артроспоры формируются на 10- 12-й лень инкубации.

Биологическое исследование проводят на хомяках и морских свинках (самцах). Заражение экспериментальных животных интратестикулярно и интраперитонеально приводит к развитию тканевых форм гриба — сферул.

Для серологической диагностики используют РА, РП, РСК. РНГА. РИФ. РП становится положительной у 53% больных на 1-й нед и у 91% на 2-3-й нед заболевания. Четкие диагностические титры РСК отсутствуют, поэтому в целях диагностики определяют 4-кратную сероконверсию. Увеличение титра РСК свидетельствует о генерализации процесса.

Внутрикожная аллергическая проба с кокцидиоидином имеет диагностическое значение лишь у лиц, у которых она в начале заболевания была отрицательной; в иных случаях эта проба может служить показателем инфицированное и используется для определения границ эндемичной зоны.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями: