Ген мужского бесплодия

Комплексное исследование, которое позволяет определить ведущие генетические причины мужского бесплодия и выбрать соответствующую тактику ведения пациента.

В исследование включены самые частые генетические причины мужского бесплодия: выявление делеций в области локуса AZF, влияющих на сперматогенез, определение количества CAG-повторов в гене AR, связанных с изменением чувствительности к андрогенам и поиск мутаций в гене CFTR, отвечающего за развитие заболевания муковисцидоз, клиническим проявлением которого является обструктивная азооспермия.

БиоЧип, Автоматическое секвенирование ДНК, полимеразная цепная реакция.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

Мужское бесплодие (МБ) – это серьезное патологическое состояние, требующее комплексной всесторонней диагностики, неотложной коррекции, а в некоторых случаях и профилактики.

Бесплодием страдает 15-20 % пар репродуктивного возраста. В половине случаев оно связано с «мужским фактором», проявляющимся отклонениями в параметрах эякулята.

Сложность диагностики МБ заключается в большом количестве причин, его вызывающих. К ним относятся аномалии мочеполовой системы, опухоли, инфекции мочеполового тракта, эндокринные нарушения, иммунологические факторы, генетические мутации и др. В отличие от вышеперечисленных причин, генетические не всегда имеют клинические проявления, однако крайне важны для диагностики МБ у обследуемого.

Важно понимать, что диагноз «МБ» и его форм может поставить только врач-специалист на основании анамнестических данных, данных осмотра, результатов инструментальных и лабораторных исследований. Поводом обращения к врачу могут быть следующие причины:

  • невозможность зачатия ребенка в течение года при условии отсутствия признаков женского бесплодия у партнерши;
  • нарушения эректильной и эякуляторной функций;
  • сопутствующие заболевания урогенитальной сферы (воспалительные, опухолевые, аутоиммунные, врождённые и др.);
  • прием гормональных и цитостатических препаратов;
  • дискомфорт в урогенитальной области.

Частыми причинами мужского бесплодия являются нарушения структуры и количества сперматозоидов, влияющие на их подвижность и способность к оплодотворению.

Основными генетическими причинами развития МБ являются:

1) делеции (удаления генетических фрагментов) локуса AZF;

2) полиморфизм (увеличение повторов генетического фрагмента – CAG) гена AR;

3) мутации (нарушение последовательности) гена CFTR.

В настоящее время эти маркеры являются неотъемлемой частью стандартных критериев при комплексной диагностике генетических проявлений МБ, встречаясь в группе пациентов в 10-15 % случаев.

Делеции локуса AZF и гена SRY

Важную роль в развитии таких патологий, как олигозооспермия и азооспермия, играют отклонения в специфическом участке Y-хромосомы – AZF-локусе (фактор азооспермии). Входящие в него гены определяют нормальное протекание сперматогенеза, и при нарушении генетической структуры AZF-локуса образование мужских половых клеток может серьезно нарушиться.

AZF-локус находится в длинном плече Y-хромосомы (q11). Гены, расположенные в этом локусе, играют важную роль в процессе сперматогенеза.

Микроделеция Y-хромосомы – это выпадение определенных участков, обнаруживается в среднем в 10-15 % случаев азооспермии и в 5-10 % случаев олигозооспермии тяжелой степени и обусловливают нарушения сперматогенеза и бесплодие у мужчин.

Локус AZF разделен на 3 участка: AZFa, AZFb и AZFc. В каждом из них идентифицированы гены, участвующие в контроле сперматогенеза. Делеции в локусе AZF могут быть полными, т.е. целиком удаляющими один из AZF-регионов или более, и частичными, когда они не полностью захватывают какой-либо из трех его регионов.

При полных AZF-делециях прослеживается довольно четкая зависимость степени нарушения сперматогенеза от размера и локализации делеций, что может иметь прогностическое значение в получении сперматозоидов, пригодных для программ экстракорпорального оплодотворения.

  • Отсутствие всего локуса AZF, а также делеции, целиком захватывающие регионы AZFa и/или AZFb, указывают на невозможность получения сперматозоидов.
  • Практически у всех пациентов с делециями AZFb или AZFb+c отмечают азооспермию вследствие тяжелых нарушений сперматогенеза (синдрома «только клетки Сертоли»).
  • При полных делециях региона AZFc проявления варьируются от азооспермии до олигозооспермии. В среднем у 50-70 % пациентов с делецией, целиком захватывающей AZFс-регион, удается получить сперматозоиды, пригодные для искусственного оплодотворения.
  • При частичных AZFс-делециях проявления варьируются от азооспермии до нормозооспермии.

Исследование состояния AZF-локуса Y-хромосомы у пациентов с азооспермией и олигозооспермией тяжелой степени позволяет установить генетическую причину нарушений сперматогенеза, провести дифференциальную диагностику бесплодия у мужчин и скорректировать лечение, проверить возможность получения сперматозоидов при тестикулярной биопсии и возможность получения сперматозоидов для ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида).

Следует учитывать, что в случае успешного использования вспомогательных репродуктивных технологий делеция Y-хромосомы передается по мужской линии. Это показывает необходимость диспансерного наблюдения за мальчиками, рождёнными после применения ИКСИ у отцов с микроделециями в Y-хромосоме, для оценки их фертильного статуса.

Показания для скрининга AZF-делеций основываются на количестве сперматозоидов и включают в себя азооспермию и тяжелую олигозооспермию ( T, N1303K, 2143delT, 2184insA, G542X, 1677delTA, R334W, 3821delT, G85E, 2789+5G>A, S1196X, 2183AA-G, I507del, 621+1G>T, R347P, R553X, 1078delT, R347H, 1717-1G>A, G551D, R1162X, 3732delA.

Генетический анализ позволяет выявлять до 95 % всех возможных больных, что существенно превышает разрешающие способности утвержденного в России скрининга.

Совокупность результатов, которые могут быть получены при проведении генетического тестирования на наличие у мужчины делеций AZF, определения числа CAG-повторов гена AR и мутаций гена CFTR, позволяет выявить проблемы по мужской линии при планировании беременности, принять решение по тактике ведения пациента и при необходимости выбрать оптимальную схему вспомогательных репродуктивных технологий.

Когда назначается исследование?

  • При диагностике причин бесплодия у мужчин;
  • комплексное обследование бесплодной пары;
  • при нарушении сперматогенеза неясной этиологии;
  • при определении терапевтического подхода к получению сперматозоидов для ЭКО (и прогнозировании его возможности);
  • в случаях нарушения репродуктивной функции по мужской линии в семейном анамнезе;
  • если у мужчины выявлены структурные аномалии семявыносящего протока (двустороннее отсутствие семявыносящего протока, одностороннее отсутствие семявыносящего протока).

Что означают результаты?

Анализ локуса AZF

  • Делеции не выявлены – данное состояние не ассоциировано с развитием мужского бесплодия.
  • Выявлена делеция (делеции) – данное состояние может являться причиной развития клинических проявлений мужского бесплодия и, в зависимости от типа делеции, нарушений сперматогенеза разной степени выраженности.
  • Делеция AZFa – негативный прогноз в отношении получения сперматозоидов с помощью биопсии яичка.
  • Делеция AZFb – негативный прогноз в отношении получения сперматозоидов с помощью биопсии яичка.
  • Делеция AZFc – высокая вероятность получения сперматозоидов, пригодных для искусственного оплодотворения.
  • Делеция SRY – нарушение дифференцировки гонад по мужскому типу, женский фенотип.

Количество повторов гена AR. Верхней границей нормы для определения риска генетической предрасположенности к гормонозависимому нарушению сперматогенеза является 23 CAG-повтора. По некоторым источникам, диапазон 20-26 повторов считается относительной нормой.

Анализ гена CFTR

N (норма) / N (норма) – мутации не обнаружены.

N (норма) / M (мутации) – выявлена мутация в гетерозиготном состоянии.

M (мутация) / M (мутация) – выявлена мутация в гомозиготном состоянии, подтверждение диагноза «муковисцидоз».

По итогам комплексного исследования выдается заключение с интерпретацией результатов.

[08-038] Простатспецифический антиген общий (ПСА общий)

На протяжении жизни данные генетические маркеры не изменяются, исследование проводится однократно.

Литература

  1. Naina Kumar and Amit Kant Singh Trends of male factor infertility, an important cause of infertility: A review of literature J Hum Reprod Sci. 2015 Oct-Dec; 8(4): 191–196.

Мужское бесплодие

СОДЕРЖАНИЕ

Генетический материал ребенку передается от матери и отца. В случае отцовского наследства все начинается с доставки сперматозоидов к яйцеклетке. К патологическим проблемам приводят любые нарушения, которые оказывают влияние на производство здоровых мужских половых клеток. Чтобы получить гарантию на фертильность, в семенной жидкости мужчины должны содержаться 20 млн спермиев на один миллилитр. К тому же 30% клеток должны иметь нормальное морфологическое строение и 50% быть достаточно подвижными, иначе транспортировка клеток будет невозможной.

Список основных генетических причин мужского бесплодия

К нарушениям процесса сперматогенеза могут приводить различные факторы, в числе которых:

  • гормональные нарушения;
  • варикоз семявыносящего протока;
  • внешние факторы (крипторхизм, опухоли);
  • эпидемический паротит;
  • микроделеции AZF – фактор азооспермии (7%);
  • облитерации семявыносящих путей (4%);
  • количественные гоносомальные аберрации (5%);
  • гоносомальные мозайи (0,5%);
  • робертсоновские и реципрокные транслокации (0,6% и1%).

Особенности мужского бесплодия

Существенное количество случаев бесплодия у мужчин возникает в связи с нарушениями каких-либо характеристик спермы. От колебания их количества и структурных характеристик зависят шансы на оплодотворение. Ученым уже достоверно известно, что за бесплодие семьи в 50% случаев отвечает мужчина. Часто нарушения сперматогенеза приводят к диагнозам олиго- и азооспермии. Эти патологические изменения эякулята характеризуются снижением количества и полным отсутствием сперматозоидов в эякуляте соответственно.

Очень важно, что существует корреляция между количеством спермиев и вероятностью наличия хромосомных аномалий. Чем меньше первый показатель, тем больше будет второй. Статистические исследования говорят о том, что у новорожденных встречается до 0,6% хромосомных аномалий. Однако если у мужчины наблюдалась олигозооспермия, это число доходит до 7-10%, а при азооспермии – до 13-15%.

Развитие азооспермии и олигозооспермии провоцируют следующие мутации:

1. Микроделеции, которые локализуются на длинном плече хромосомы-Y (AZF), в 66% случаев встречаются у пациентов с азооспермией. Гены, которые отвечают за процесс сперматогенеза, сконцентрированы в относительно небольшой области. Степень нарушения производства спермиев будет зависеть как от размера утраченного участка, так и от его локализации. Чтобы выявить такие делеции AZF, проводят гистологический анализ эякулята. Условиями являются: остановка созревания сперматозоидов или обнаружение незрелых спермиев.

2. Иногда азооспермия формируется по причине обструкции семявыносящего пути. Он может полностью отсутствовать при билатеральной или конгенитальной аплазии протока (CBAVD). В этом случае причиной является мутантная копия гена CFTR. Гомозиготная мутация этого гена приводит к муковисцидозу. То есть муковисцидоз и аплазия определяются различными мутационными нарушениями. Для CBAVD свойственно наличие двух мутаций: легкой и тяжелой (напр. Delta F508). Поэтому при обнаружении одной из них целесообразно выполнять проверку на наличие другого изменения генного материала.

Показания для проведения генетического анализа

Целесообразность молекулярно-генетического обследования определяется по наличию одного или сразу нескольких показаний:

  • различные патологии сперматогенеза в случае невозможности определения их причин другими методами;
  • нарушение производства сперматозоидов при условии сохранения эндокринной функции яичек;
  • необходимость установления возможности использования мужского репродуктивного материала для осуществления ЭКО;
  • исследование факторов бесплодия с целью диагностики;
  • определение наличия наследственных видов рака (рак предстательной железы у ближайших родственников);
  • факт наличия в роду случаев нарушения фертильности у мужчин.

Какие исследования могут быть назначены?

Ведущие причины генетического характера, приводящие к мужскому бесплодию, определяются с помощью комплексной проверки. Об этом уже шла речь в контексте проверки делеционных изменений. Наряду с ними определяют повторы кодона CAG в гене AR. Именно он отвечает за регулировку уровня чувствительности к андрогенам.

Наиболее привычным материалом для проведения анализа является венозная кровь. Помимо нее можно использовать для исследования щечный эпителий. Специальной подготовки к таким анализам, как правило, не требуется.

Анализ мужского бесплодия, обычно, выстраивается в следующем порядке. Проводится андрологическое обследование для выявления конгенитальной аплазии семявыносящих протоков. Если она подтверждается, продолжают искать мутации гена CFTR. В случае обнаружения идиопатической азооспермии, при условии присутствия семявыносящего протока, либо исключается AZF фактор, либо проводится хромосомный анализ.

Комплексное тестирование позволяет выявить патологии мужского генетического материала, которые отвечают за развитие нарушений на всех этапах оплодотворения яйцеклетки. Информация, полученная таким образом, позволяет быстро принять решение о необходимости и допустимости использования методов ВРТ.

Это интересно!

Шансы на обнаружение в семенной жидкости спермиев крайне малы, если при тестировании обнаружены микроделеции форм AZFa и AZFb.

Не передаются по женской линии выявленные нарушения наследственного материала мужчины, которые находятся на Y-хромосоме. Если же будут применены методы ВРТ, то каждый ребенок мужского пола унаследует копию соответствующих изменений генов.

Мальчики, рожденные с помощью ИКСИ от отцов с обнаруженной микроделецией, локализующейся в Y-хромосоме, должны проходить обязательное наблюдение в диспансере, где будет установлена их способность к деторождению.

Характер возникновения делеций в Y-хромосоме (мутация получена по наследству или новая) распознается путем молекулярно-генетической диагностики мужчин из семьи Propositus, то есть человека, с которого при генетическом анализе начинается формирование родословной.

Медицинские исследования в результате сходятся в том, что 30-50% всех случаев бесплодия мужчин спровоцированы отклонениями генетического материала. Наиболее тяжелыми считаются олигозооспермия и азооспермия.

Генетическое бесплодие

При мужском факторе бесплодия в 30-50% всех случаев выявляется нарушение структуры или числа хромосом, т.е. генетическое бесплодие.

Процесс сперматогенеза у мужчин контролируется более чем двумя тысячами генов, особенно в половой хромосоме Y.

Мутации генов могут являться причиной нарушения, как самого процесса сперматогенеза, так и морфологии сперматозоидов, их подвижности и общих фертильных свойств.

Многие люди даже не подозревают о наличии носительства мутаций. Как правило, это выявляется при обследовании супружеской пары, когда им не удаётся зачать ребёнка. Мутации в генах бывают и у женщин, и у мужчин. Поэтому анализ кариотипа рекомендуется проводить обоим супругам при всех формах бесплодия или привычного невынашивания беременности.

При генетическом бесплодии в спермограмме у мужчин выявляется:

  • Азооспермия (отсутствие спрматозоидов в эякуляте)
  • Олигозооспермия (снижение числа сперматозоидов)

Самой частой причиной этого являются мутации Y-хромосомы и мутации в гене CFTR (ген муковисцидоза). Также причиной мужского бесплодия могут быть повреждения ДНК самих сперматозоидов (высокая фрагментация ДНК в сперматозоидах), аномалии в общем наборе хромосом у мужчины, например, синдром Кляйнфельтера (наличие лишней X хромосомы).

Гораздо реже встречается врожденное двустороннее отсутствие семявыносящего протока (генетическая мутация в одной из хромосом 7 пары).

Причины генетических отклонений:

  1. наследственность;
  2. неблагоприятное влияние окружающей среды (курение, алкоголь, наркотики, инфекционные заболевания, радиация, приём некоторых лекарственных препаратов).

Как узнать есть ли у мужчины генетическое бесплодие?

Для выявления данной патологии проводятся исследования:

  • венозной крови (анализ кариотипа, анализ микроделеций Y-хромосомы (AZF-фактор и др.), исключение носительства мутаций в гене CFTR);
  • анализ эякулята (спермограмма, выявление фрагментации ДНК в сперматозоидах (Halosperm)).

Кому необходимо генетическое обследование?

  • при бесплодии неясного генеза;
  • при тяжёлой олигозооспермии, необструктивной азооспермии;
  • в случае привычного невынашивания раннего срока беременности у супруги (наличие 2 и более самопроизвольных абортов в первом триместре беременности);
  • при наличии в семье родственников с врождёнными пороками;
  • при наличии нескольких неудачных попыток ЭКО.

Что делать, если у мужчины выявлено генетическое бесплодие?

Генетическое бесплодие вылечить невозможно, но это не означает, что супружеской паре нельзя ничем помочь. Современная медицина располагает методами, позволяющими паре с диагнозом генетическое бесплодие стать родителями здоровых детей. В этом случае рекомендован один из методов вспомогательных репродуктивных технологий – ИКСИ. Т.е. в яйцеклетку, с помощью тончайшей трубочки вводится сперматозоид.

Но для того, чтобы предотвратить риск передачи своему потомству генетических отклонений необходима преимплантационная генетическая диагностика (ПГД). Это исследование (на 4-5 сутки после оплодотворения) даёт возможность провести полную диагностику всего набора хромосом эмбриона. По результатам ПГД в полость матки будут перенесены только здоровые эмбрионы.

Генетические причины бесплодия (мужского и женского)

Специалисты Клинического госпиталя на Яузе проводят полный спектр исследований для выявления причин бесплодия у мужчин и женщин и разрабатывают индивидуальные программы лечения для успешного зачатия.

Бесплодным считается брак, в котором женщина не может забеременеть на протяжении 12 месяцев при регулярной половой жизни без контрацепции. Бесплодие может быть обусловлено генетическими особенностями одного или обоих супругов.

Точное выявление причин бесплодия позволяет выбрать правильную тактику лечения и значительно ускорить достижение желанного результата — наступления беременности и рождения ребенка.

Не теряйте время на неэффективное лечение! Пройдите точную диагностику.

Анализы, проводимые для выявления генетических причин мужского бесплодия

  • кариотипирование;
  • экспертная спермограмма;
  • анализ мутаций в гене муковисцидоза (CFTR);
  • определение делеций локуса AZF хромосомы Y (регионов а, b, c);
  • определение индекса фрагментации хроматина (HALO- или TUNEL-тесты);
  • FISH-исследование сперматозоидов — выявление численных хромосомных аномалий (анеуплоидий);
  • электронно-микроскопическое исследование сперматозоидов (ЭМИС);
  • определение числа (CAG)-повторов в гене андрогенового рецептора.

Выявив причины бесплодия и объективно оценив выраженность нарушений, репродуктолог сможет рекомендовать оптимальный для каждой пары метод преодоления бесплодия — заместительная гормональная терапия, искусственная инсеминация, ЭКО с ИКСИ, МЕЗА, ТЕЗА, ПЕЗА, ЭКО с донорской спермой и др. Современные репродуктивные технологии позволяют достичь успеха практически при любой сложности проблемы.

услуги

Гинекология

Генетика

Показания к обследованию

Пройдите обследование для исключения генетических причин бесплодия при:

  • выраженной олигозооспермии или азооспермии (обструктивной, необструктивной);
  • тератозооспермии;
  • астенозооспермии:
    • азооспермия — отсутствие сперматозоидов в эякуляте (обструктивная — связана с непроходимостью семявыносящих путей, необструктивная — при нарушении образования сперсматозоидов в яичках),
    • олигозооспермия — сниженное количество сперматозоидов в эякуляте. О существенном угнетении сперматогенеза говорят при концентрации сперматозоидов менее 5 млн/мл эякулята,
    • тератозооспермия — нарушение морфологии сперматозоидов,
    • астенозооспермия — нарушение подвижности сперматозоидов.

Записаться на консультацию

Генетические факторы бесплодия у мужчин

Генетические причины выраженной олигозооспермии и необструктивной азооспермии:

  • хромосомные нарушения носительство сбалансированной реципрокной или Робертсоновской транслокаций, инверсий и др. структурных изменений кариотипа в большинстве случаев сопровождаются нарушениями сперматогенеза. Аномалии кариотипа встречаются у мужчин с азооспермией и с олигозооспермией.
  • аномалии числа половых хромосом — синдром Клайнфельтера (47,ХХУ); некоторые случаи дисомии хромосомы Y (47,XYY). Синдром Клайнфельтера является крайне распространённой патологией: на каждые 500 — 700 новорождённых мальчиков приходится 1 ребёнок с данной патологией. Синдром Клайнфельтера является одной из самых частых причин мужского гипогонадизма (гипергонадотропного гипогонадизма) и бесплодия.
  • структурные аномалии половых хромосом.
  • делеции локусаAZFхромосомыY. «Фактор азооспермии» — локус АZF включает гены, отвечающие за сперматогенез. Он делится на 3 региона: AZFa, AZFb. AZFc, делеции которых сопровождаются нарушениями сперматогенеза различной степени тяжести. Так, делеции в AZFa обычно сопровождаются синдромом «только клетки Сертоли». В случае делеции локусов AZFb, AZFс возможно обнаружение в тканях яичек сперматозоидов пригодных для процедуры ИКСИ. Делеции в локусе AZF в большинстве случаев возникают denovo в результате мутаций в клетках сперматогенного ряда или на ранних стадиях развития эмбриона. Делеции локуса AZF встречаются у 15% мужчин с выраженной идиопатической олигозооспермией и 20% мужчины с идиопатической необструктивной азооспермией.
  • мутации в гене AR — андрогеннового рецептора. Влияние числа (CAG)-повторов на сперматогенез до конца не доказано, однако повреждения гена в области гормонсвязывающего участка (делеции и точковые мутации) достоверно приводят к развитию олигоастенотератозооспермии. Примерно случаев азооспермии или выраженной олигозооспермии связаны с точковыми мутациями в гене рецептора андрогенов.
  • мутации в генах, приводящие к развитию гипогонадотропного гипогонадизма (синдром Каллмана и др. состояния).
  • мутации в гене муковисцидоза CFTR. Муковисцидоз относится к числу наиболее распространенных моногенных заболеваний в европейской популяции и в среднем встречается с частотой 1 больной ребенок на каждые 2500 новорожденных. Примерно 1 из 25 человек является гетерозиготным носителем мутации в гене CFTR. Мутации в гене CFTR приводят к нарушениям сперматогенеза различной степени тяжести, часто без манифестации других признаков муковисцидоза.
  • мутации в гене половой дифференцировки SRY.

Генетические причины обструктивной азооспермии

Мутации в гене муковисцидоза CFTR приводят к врожденному отсутствию семявыносящих протоков (CBAVD, CUAVD) и непроходимости семявыносящих протоков.

Тератозооспермия и астенозооспермия могут быть обусловлены мутациями в отдельных генах или указывать на наличие хромосомных аномалий в кариотипе мужчины, а в сочетании с высокой степенью фрагментации хроматина в сперматозоидах свидетельствуют о нарушении оптимальных условий сперматогенеза и повышенной вероятности наличия численных хромосомных аномалий в сперматозоидах.

Мутации в генах, отвечающих за развитие гонад и их функционирование, в том числе генах, кодирующих гормоны ЛГ, ФСГ и их рецепторы, могут быть причиной бесплодия у мужчин. Однако данные нарушения встречаются настолько редко, что проводить генетические исследования для выявления возможной причины в рамках лечения в клиниках ВРТ не представляется целесообразным. Бесплодие может развиваться как следствие наличия у пациента генерализованного наследственного генетического заболевания (синдром Прадера-Вилли, синдром Нунан, гемохроматоз, анемия Фанкони, бета-талассемия и др.).

К бесплодию у мужчин могут приводить и различные экзогенные факторы облучение, перегрев яичек, курение и чрезмерное потребление алкоголя, перенесенные инфекционные заболевания, производственные яды, лекарства, болезни матери при беременности: сахарный диабет, фенилкетонурия и гипотиреоз, перенесенные инфекционные заболевания.

Анализы, проводимые для выявления генетических причин женского бесплодия

  • Кариотпирование
  • Преимплантационный генетический скрининг анеуплоидий
  • Исследование уровня рецептивности эндометрия
  • Исследование мутаций в генах системы гемостаза
  • Исследование неравновесной инактивации хромосомы Х

Показания к обследованию

Пройдите обследование для исключения генетических причин бесплодия при:

  • бесплодии неясного генеза
  • неудачных попытках искусственного оплодотворения, в том числе ЭКО
  • нарушении имплантации эмбрионов
  • невынашивании беременности
  • спонтанных абортах и случаях неразвивающейся беременности в анамнезе

Генетические факторы бесплодия у женщин

Хромосомные нарушения:

  • нарушения механизмов расхождения хромосом в процессе оогенеза приводят к образованию яйцеклеток с численными хромосомными нарушениями. После 35 лет доля яйцеклеток с хромосомной патологией возрастает и может достигать 80% после 40 лет. Оплодотворение яйцеклетки с хромосомной патологией приводит к формированию анеуплоидного эмбриона. В большинстве случаев (за исключением трисомии хромосом 13, 18, 21 и численных аномалий половых хромосом) такие эмбрионы рано или поздно останавливаются в развитии, что приводит к самопроизвольному аборту или неразвивающейся беременности. Наличие хромосомной патологии у эмбриона также может быть причиной нарушения имплантации в стенку матки.
  • хромосомные аберрации носительство сбалансированной реципрокной или Робертсоновской транслокаций, инверсий и др. структурных изменений кариотипа в большинстве случаев приводят к образованию анеуплоидных яйцеклеток.
  • аномалии числа половых хромосом: синдром Шерешевского-Тернера (45,Х); синдром трисомии хромосомы Х (47,ХХХ), синдром Свайера (46,XY).
  • структурные аномалии половых хромосом могут быть причиной первичной недостаточности функции яичников.

Молекулярно-генетические нарушения:

  • Мутации в генах, отвечающих за гомеостаз — повышенное содержание гомоцистеина, повышенная свертываемость крови и склонность к тромбообразованию — могут быть причиной бесплодия и невынашивания беременности.
  • Нарушение рецептивности эндометрия и смещение времени имплантационного окна
  • Синдром Мартина-Белл (синдром ломкой fragile X mental retardation syndrome,FRAXA) является наиболее частой причиной умственной отсталости у мальчиков. Развитие синдрома связано с экспансией тринуклеотидных повторов (CGG) в промоторной области гена FMR1 хромосомы Х. У здоровых индивидов число этих повторов колеблется от 6 до 54, а увеличение этого числа свыше 200 повторов приводит к феномену ломкой и клиническому проявлению заболевания. При количестве повторов от 55 до 200 (предмутационное состояние) заболевание в типичной форме не проявляется, но существует высокая вероятность проявления заболевания у потомков. У женщин-носителей предмутационного состояния в случаев развивается синдром раннего истощения яичников.
  • Мутации в генах, обуславливающие развитие вторичной недостаточности функции яичников — гипогонадотропного гипогонадизма (нарушения в работе гипоталамо-гипофизарной регулирующей системы). Например, синдром Каллмана и др. состояния.

Также как и в случае мужчин, мутации в генах, отвечающих за функционирование репродуктивной системы, в том числе генах половых гормонов и их рецепторов, могут приводить к бесплодию. Бесплодие может быть следствием наличия генерализованного наследственного генетического заболевания (синдром Прадера-Вилли, адреногенитальный синдром, галактоземия, муковисцидоз, гемохроматоз, бета-талассемия и др.).

Воздействие неблагоприятных факторов окружающей среды, стрессы, перенесенные инфекции, в том числе во время внутриутробного развития, также могут приводить к развитию бесплодия.

Для установления причин бесплодия специалисты Клинического госпиталя на Яузе рекомендуют пройти консультации уролога, акушера-гинеколога, эндокринолога, клинического генетика. Консультация генетика рекомендуется всем парам, обращающимся к помощи ВРТ, и является обязательной при обнаружении той или иной формы генетической патологии у одного из партнеров.

Генетика мужского и женского бесплодия

Захарченко Екатерина Олеговна

Генетика мужского бесплодия

Мужское бесплодие встречается несколько реже, чем женское. Оплодотворяющую функцию выполняют мужские половые клетки — сперматозоиды. Поэтому нарушение любых процессов их выработки, созревания, изменение их формы и подвижности может привести к бесплодию. В результате изменения мужского генома, количество подвижных сперматозоидов в эякуляте может сокращаться, вытесняясь аномальными формами, неспособными к оплодотворению яйцеклетки.

Когда стоит задуматься о генетическом исследовании?

  • Нарушение сперматогенеза невыявленной этиологии.
  • Процедура ЭКО не привела к беременности (как минимум 2 попытки).
  • По рекомендации врача на этапе подготовки к ЭКО.

Если в ходе комплексного обследования можно исключить инфекционные, гормональные и инфекционные факторы бесплодия у мужчины, велика вероятность, что неспособность к оплодотворению обусловлена генетическими факторами.

В лаборатории проводится генетическая диагностика, анализ подразумевает исследование 45 мутаций в 8 генах и локусе AZF (гены AZF-региона, гены AMHR2, SRY и TSSK2, DNAL1, CFTR, KAL1, HFE, AR). Все эти гены в той или иной мере отвечают за здоровье репродуктивной системы мужчин, и прямым следствием мутации хотя бы одного из них может быть бесплодие.

Генетика женского бесплодия

Изменение генома у женщин может приводить к неспособности забеременеть или выносить плод, а также к синдрому поликистозных яичников или преждевременному их истощению.

Когда рекомендовано генетическое исследование?

  • При повторяющихся случаях самопроизвольного прерывания беременности (выкидыш как минимум 2 раза подряд)
  • Бесплодие невыявленной этиологии.
  • Процедура ЭКО не привела к беременности (как минимум 2 попытки).

При женском бесплодии неясной этиологии, как правило, проводится исследование факторов предрасположенности к тромбофилиям. Однако не всегда результаты такого анализа дают исчерпывающую информацию для установления правильного диагноза.

Существует огромное количество генетических факторов, являющихся причиной женского бесплодия. Для их выявления необходимо более полная и развернутая диагностика, включающая исследование 46 мутаций в 35 генах (гены LHB, RAMP1, FTO, TBC1D4, SERPRINA12, THADA, DENNDA, LHCGR, FSHR, ESR1, ADAMTS19, BMP15, BRSK1, KAL1, MTHFR, MTR, MTRR, AGT, NOS3, HRG, F5, F2, SERPINE1, PAL1, FGB, F7, F13A1, ITGA3, F11, F12, GP6, SERPINC1, ANXA5, JAK2, GP BA).

Все эти гены в определенной степени участвуют в репродуктивной функции женского организма, начиная от процесса созревания и выработки яйцеклеток и заканчивая внутриутробным развитием плода и сохранением беременности. Мутация хотя бы одного из этих генов приводит к нарушениям в репродуктивной системе женщины и может являться причиной бесплодия.

Генетическое бесплодие у мужчин

Гены передают информацию в виде определенных количественных и качественных показателей. При даже незначительном нарушении в этом процессе, когда происходят хромосомные мутации под действием неблагоприятных внешних и внутренних факторов, возможно развитие генетического бесплодия мужчин. В таком случае семейной паре рекомендуется обратиться к врачу-генетику, чтобы провести ряд исследований и точно установить причину снижения фертильности.

Что такое генетическое мужское бесплодие

Генетическое бесплодие у мужчин сопровождается определенными хромосомными нарушениями, которые снижают общую фертильность, могут вызывать различные заболевания внутренних органов, включая тех, которые отвечают за функцию зачатия. Одной из причин подобного заболевания выступает мутация гена CFTR. Специалисты выделяют десятки патологических изменений, связанных с этим фактором. Многие нарушения в гене CFTR приводят к развитию мужского бесплодия.

Основные провоцирующие факторы:

  • лучевое воздействие на организм;
  • загрязнение окружающей среды;
  • передача определенных генных мутаций мужчине от родителей;
  • наличие хронических мочеполовых патологий органов.

При нарушениях в работе гена CFTR нередко развивается муковисцидоз, который в дальнейшем приводит к бесплодию. Происходит нарушение переноса хлора через клеточные каналы, отвечающие за вязкость слизистого секрета. Он становится чрезмерно густым, вызывает фиброзные изменения в придатках яичка и семявыносящих каналов. В результате прогрессирует бесплодие.

Какие анализы нужны для выявления генетического бесплодия у мужчин

Если специалисты подозревают развитие генетического бесплодия у мужчин, лечение должно быть комплексным и охватывать все имеющиеся проблемы со здоровьем. Возможности современной медицины позволяют полностью обследовать организм человека и выявить причины снижения фертильности.

В первую очередь специалисты назначают комплексные генетические исследования. их проводят в том случае, если результаты общей диагностики не позволили выявить каких-либо органических патологий. Мужчина непременно сдает сперму на исследования. При получении неудовлетворительных результатов спермограммы необходимо провести CFTR анализ.

CFTR анализ при мужском бесплодии

CFTR — это ген, который отвечает за синтез белковых веществ, и его мутация вызывает кистозный фиброз и развитие мужского бесплодия.

CFTR анализ при мужском бесплодии рекомендуется проводить при наличии следующих показаний и нарушений:

  • олигозооспермия, тератозооспермия;
  • сокращение количества эякулята;
  • полное отсутствие половых клеток или азооспермия;
  • гормональные нарушения;
  • уменьшение объема яичек.

Генетические анализы при мужском бесплодии проводят как при наличии показаний, так и в рамках комплексного обследования семейных пар, планирующих зачатие. Диагностика безопасна и комфорта. Материалом для изучения является мужская кровь.

Стоимость лечения генетического бесплодия у мужчин

В клинике андрологии Медлайн-Сервис специалисты ежедневно доказывают своим пациентам то, что бесплодие — это не приговор, и беременность возможна при правильно подобранном лечении и своевременном обращении за помощью. Наши доктора организуют комплексное обследование, детально изучат работу внутренних органов, состояние репродуктивной системы и найдут причины, вызвавшие временные проблемы с зачатием.

В большинстве случаев диагностируемое бесплодие удается устранить, используя медикаментозные или оперативные способы лечения, а также вспомогательные репродуктивные технологии. Мы предлагаем доступные цены на лечение генетического бесплодия мужчин. Специалисты разработают индивидуальную схему оказания медицинской помощи.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями: